Undersøgelse af den cellulære respons induceret efter vaccination mod hepatitis B -virus (HBVax)

296 millioner mennesker over hele verden er inficeret med hepatitis B -virus (HBV) på trods af eksistensen af ​​en effektiv profylaktisk vaccine. Aktuelle behandlinger (nukleosidanaloger og pegyleret interferon-a) forhindrer ikke kronisk hepatitis B (CHB) -patienter i at udvikle leverfibrose eller hepatocellulært karcinom.

Vaccination er den bedste måde at forhindre HBV -infektion på. Den første generation af plasma-baserede vacciner, der blev introduceret i 1980'erne, er nu blevet erstattet af proteinvacciner, som er de eneste, der er autoriseret i Frankrig. De er sikre og effektive. Efter en indledende serie på tre ud af fire doser opnås beskyttelsesniveauer af antistoffer mod HBV-overfladeantigenet (anti-HBsAg; ≥10 IE/ml) hos over 95% af spædbørn, børn og unge voksne.

HBV-antigen (Ag) -specifik CD4+ og CD8+ T-lymfocytter spiller en vigtig rolle i kontrollen af ​​HBV-infektion, hvilket bidrager til viral clearance og patofysiologien af ​​akut hepatitis B. Imidlertid under HBC udvikler disse HBV-specifikke T-celler en dysfunktionel fenotype og blev 'udmattede'. T -lymfocytter rettet mod overfladeproteinantigener (HBsAg) er de mest påvirket af udtømningsmekanismer - disse forsvinder fuldstændigt hos kronisk inficerede patienter, hvilket antyder en vigtig rolle for disse T -lymfocytter i infektionskontrol. Interessant nok har nylige undersøgelser af sjældne patienter, der gennemgår funktionel bedring fra kronisk infektion efter antiviral behandling, vist en genoptagelse af T-lymfocytter rettet mod HBsAg, hvilket bekræfter betydningen af ​​disse celler i kontrol af viral replikation. Selvom beskyttelsen induceret af hepatitis B-vaccination hovedsageligt er tilskrevet den humorale respons, har nogle få undersøgelser dokumenteret tilstedeværelsen af ​​HBsAg-specifikke T-lymfocytter. Disse kunne bidrage til vedligeholdelse af en langsigtet humoral respons efter vaccination. Formålet med denne undersøgelse er derfor at bestemme hyppigheden af ​​raske individer, der får HBV-vaccination, der har en påviselig HBsAg-specifik T-celle-respons efter vaccination. Vi vil også undersøge den potentielle sammenhæng mellem hyppigheden af ​​HBsAg-specifikke T-lymfocytter og niveauet af serum-anti-HBsAg-antistoffer, og vi vil fin karakterisere den funktionelle fænotype af disse celler ved anvendelse af avancerede metoder og teknologier (spektral cytometri, sekvensering af mRNA og TCR'er). Disse data vil bidrage til en bedre forståelse af de biologiske mekanismer forbundet med HBV-vaccine-induceret beskyttelse.