Badanie odpowiedzi komórkowej indukowanej po szczepieniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBVax)

296 milionów ludzi na całym świecie jest zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), pomimo istnienia skutecznej szczepionki profilaktycznej. Obecne metody leczenia (analogi nukleozydowe i PEGylowane interferon-α) nie zapobiegają rozwojowi zwłóknieniu zwłóknienia wątroby lub raka wątrobowokomórkowego przewlekłego zapalenia wątroby typu B (CHB).

Szczepienia jest najlepszym sposobem zapobiegania zakażeniu HBV. Pierwsza generacja szczepionek na bazie w osoczu, wprowadzona w latach 80., została teraz zastąpiona przez szczepionki białkowe, które są jedynymi autoryzowanymi we Francji. Są bezpieczne i skuteczne. Po początkowej serii trzech z czterech dawek poziomy ochronne przeciwciał do antygenu powierzchniowego HBV (anty-HBSAG; ≥10 IU/ml) osiąga się u ponad 95% niemowląt, dzieci i młodych dorosłych.

Limfocyty T-CD4+ i CD8+ T-CD8+ antygen HBV odgrywają główną rolę w kontroli zakażenia HBV, przyczyniając się do klirensu wirusowego i patofizjologii ostrego zapalenia wątroby B. Jednak podczas HBC te komórki T specyficzne dla HBV rozwijają dysfunkcjonalny fenotyp i stają się „wyczerpane”. T limfocyty T skierowane przeciwko antygenom białkowym (HBSAG) są najbardziej dotknięte mechanizmami wyczerpania - one znikają całkowicie u chronicznie zakażonych pacjentów, co sugeruje ważną rolę dla tych limfocytów T w kontroli infekcji. Co ciekawe, ostatnie badania rzadkich pacjentów poddawanych odzyskiwaniu funkcjonalnym po przewlekłym zakażeniu po leczeniu przeciwwirusowym wykazały ponowne pojawienie się limfocytów T skierowanych przeciwko HBSAG, co potwierdza znaczenie tych komórek w kontrolowaniu replikacji wirusa. Chociaż ochronę indukowaną przez szczepienie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przypisano głównie odpowiedzi humoralnej, w kilku badaniach udokumentowano obecność limfocytów T specyficznych dla HBSAG. Mogą one przyczynić się do utrzymania długoterminowej reakcji humoralnej po szczepie. Celem tego badania jest zatem określenie częstotliwości zdrowych osób otrzymujących szczepienie HBV, które mają wykrywalną odpowiedź na komórkę T specyficzną dla HBSAG po szczepie. Zbadamy również potencjalną korelację między częstotliwością limfocytów T specyficznych dla HBSAG a poziomem przeciwciał przeciw HBSAG w surowicy, i dokładnie scharakteryzujemy fenotyp funkcjonalny tych komórek przy użyciu najnowocześniejszych metod i technologii (cytometria spektralna, sekwencjonowanie mRNA i TCR). Dane te przyczynią się do lepszego zrozumienia mechanizmów biologicznych związanych z ochroną przeciw szczepionce HBV.