Studie buněčné odpovědi vyvolané po očkování proti viru hepatitidy B (HBVax)

296 milionů lidí na celém světě je infikováno virem hepatitidy B (HBV), navzdory existenci účinné profylaktické vakcíny. Současná léčba (analogy nukleosidu a pegylovaný interferon-a) nebrání pacientům s chronickou hepatitidou B (CHB) ve vývoji jaterní fibrózy nebo hepatocelulárního karcinomu.

Očkování je nejlepším způsobem, jak zabránit infekci HBV. První generace vakcín na bázi plazmy, zavedených v 80. letech, byla nyní nahrazena proteinovými vakcínami, které jsou jediné, které jsou povoleny ve Francii. Jsou bezpečné a efektivní. Po počáteční sérii tří ze čtyř dávek jsou ochranné hladiny protilátek proti povrchovému antigenu HBV (anti-HBSAG; ≥ 10 IU/ml) dosaženy u více než 95% kojenců, dětí a mladých dospělých.

HBV antigen (AG)-specifické CD4+ a CD8+ T lymfocyty hrají hlavní roli při kontrole infekce HBV, přispívají k virové clearance a patofyziologii akutní hepatitidy B. Avšak během HBC se během HBV vyvíjejí dysfunkční fenotyp. T lymfocyty namířené proti antigenům povrchových proteinů (HBSAG) jsou nejvíce ovlivněny mechanismy vyčerpání - tyto zmizí zcela u chronicky infikovaných pacientů, což naznačuje důležitou roli pro tyto T lymfocyty při kontrole infekce. Zajímavé je, že nedávné studie vzácných pacientů podstupujících funkční zotavení z chronické infekce po antivirové léčbě prokázaly opětovné vývojem T lymfocytů namířených proti HBSAG, což potvrzuje důležitost těchto buněk při kontrole virové replikace. Ačkoli ochrana vyvolaná očkováním proti hepatitidě B byla připisována hlavně humorální odpovědi, několik studií dokumentovalo přítomnost Tymfocytů specifických pro HBSAG. Ty by mohly přispět k udržení dlouhodobé povídací humorální odpovědi. Cílem této studie je proto stanovit frekvenci zdravých jedinců, kteří dostávají očkování proti HBV, kteří mají detekovatelnou HBSAG-specifickou reakci T-buněk po vakcinaci. Budeme také studovat potenciální korelaci mezi frekvencí HBSAG-specifických T lymfocytů a hladinou anti-HBSAG protilátek v séru a budeme jemně charakterizovat funkční fenotyp těchto buněk pomocí špičkových metod a technologií (spektrální cytometrie, sekvencí mRNA a TCR). Tato data přispějí k lepšímu pochopení biologických mechanismů spojených s ochranou vyvolanou vakcínou HBV.