Klinisk undersøgelse af EZH2-hæmmer kombineret med PARP-hæmmer i behandlingen af platinfølsom recidiverende æggestokkræft

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet æggestokkræft med FIGO-stadie III-IV eller recidiv af epitelial æggestokkræft (uanset stadie eller tidspunkt for recidiv) med genetisk testresultat, der viser BRCA1/2 wild-type.
• Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (CT-scanning viser den længste diameter af en ikke-lymfeknude-tumorlæsion på mindst 10 mm eller kortakse af en lymfeknudelæsion på mindst 15 mm) eller unormale niveauer af cancerantigen 125 eller tilstedeværelse af ascites, bekræftet af undersøgeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score mellem 0 og 2; forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig funktion af hovedorganer med screeningslaboratorietestresultater, der opfylder følgende krav:

Komplet blodtællingskriterier skal være opfyldt:

A. Hæmoglobin ≥ 80 gram per liter; B. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10⁹ per liter; C. Trombocytantal ≥ 80 × 10⁹ per liter.

Biokemikriterier skal opfylde følgende standarder:

A. Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse; B. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase < 2,5 gange øvre normalgrænse og < 5 gange øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser; C. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse eller endogen kreatininclearance > 60 milliliter per minut (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen); D. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1 gram.

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke med forventet god overholdelse af studiet.
• Efter afslutning af første fase (Fuzuloparib-monoterapi) kan forsøgspersoner, der oplever hematologisk toksicitet, kun gå videre til anden fase (kombinationsterapi), efter at undersøgeren har fastslået, at den hematologiske toksicitet er vendt tilbage til at opfylde optagelseskriterierne.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med aktive hjernemetastaser.
• Brug af immundæmpende lægemidler inden for 28 dage før optagelse, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednisolon eller ækvivalente doser af andre kortikosteroider til fysiologisk erstatning).
• Systemisk behandling med kinesiske urtemediciner med godkendte antikancerindikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekt (inklusive thymosin, interferon, interleukin; undtagen lokal brug til kontrol af pleural effusion) inden for 2 uger før første dosis.
• Tidligere alvorlige hjerte-kar-sygdomme: myokardieiskæmi af grad II eller højere eller myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive korrigeret QT-interval ≥ 470 ms hos kvinder); hjertefunktionssvigt af grad III til IV ifølge New York Heart Association-klassifikationen (se appendiks 3) eller venstre ventrikel-ejektionsfraktion mindre end 50% ifølge hjertesonografi.
• Samtidig alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis eller uforklaret feber > 38,5°C under screening/før første dosis; eller større kirurgisk indgreb inden for 3 uger før første dosis.
• Tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, hypofysitis, vaskulitis, nefritis osv.
• Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling såsom bronkodilatorer med suboptimal astmakontrol.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået eller planlægger at gennemgå transplantation af fast organ eller bloddannelsessystem under studieperioden (undtagen hornhindetransplantation).
• Aktuel deltagelse i en interventionsstudie eller behandling med andre undersøgelseslægemidler eller -apparater inden for 4 uger før første dosis; eller ikke fuldstændig tilbagegang af toksiciteter og/eller komplikationer forårsaget af tidligere interventioner før første dosis.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Unormal koagulationsfunktion (international normaliseret forhold > 1,5 eller protrombin tid > øvre normalgrænse + 4 sekunder eller aktiveret partiel tromboplastin tid > 1,5 gange øvre normalgrænse), tendens til blødning eller nuværende brug af trombolytisk eller antikoagulant behandling.
• Tidligere misbrug af psykoaktive stoffer og manglende evne til afholdenhed eller tidligere psykiske lidelser.
• Tidligere arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller koagulationsdysfunktion (afhænger af undersøgerens vurdering af egnethed).
• Samtidig brug af stærke cytochrom P450 3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin osv.), moderate cytochrom P450 3A4-hæmmere (f.eks. ciprofloxacin, erythromycin, fluconazol osv.), stærke cytochrom P450 3A4-inducere (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampin osv.) eller moderate cytochrom P450 3A4-inducere (f.eks. bosentan, modafinil osv.). Nødvendig washout-periode før studiebehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre stoffer.
• Tidligere eksponering for andre enhancer of zeste homolog 2-hæmmere.
• Tidligere cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens skøn øger risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af undersøgelsesproduktet og ville gøre patienten uegnet til inklusion i studiet.