Klinische Studie zur Kombination eines EZH2-Inhibitors mit einem PARP-Inhibitor bei der Behandlung von Platin-sensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Ovarialkarzinom mit FIGO-Stadium III-IV oder rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom (jedes Stadium oder Zeitpunkt des Rezidivs), mit genetischen Testergebnissen, die auf BRCA1/2-Wildtyp hinweisen.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (Computertomographie zeigt, dass der längste Durchmesser einer Nicht-Lymphknoten-Tumorläsion nicht weniger als 10 Millimeter beträgt oder die kurze Achse einer Lymphknotenläsion nicht weniger als 15 Millimeter beträgt) oder abnorme Krebsantigen-125-Spiegel oder Vorhandensein von Aszites, wie vom Prüfarzt bestätigt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score zwischen 0 und 2; erwartete Überlebensdauer von mindestens 3 Monaten.
• Ausreichende Funktion der Hauptorgane, mit Screening-Labortestergebnissen, die folgenden Anforderungen entsprechen:

Komplettes Blutbildkriterien müssen erfüllt sein:

A. Hämoglobin ≥ 80 Gramm pro Liter; B. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹ pro Liter; C. Thrombozytenzahl ≥ 80 × 10⁹ pro Liter.

Biochemiekriterien müssen folgenden Standards entsprechen:

A. Gesamtbilirubin < 1,5-fache der oberen Normgrenze; B. Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase < 2,5-fache der oberen Normgrenze und < 5-fache der oberen Normgrenze für Patienten mit Lebermetastasen; C. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze oder endogene Kreatinin-Clearance > 60 Milliliter pro Minute (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); D. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 Gramm.

• Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung mit erwarteter guter Compliance zum Studienprotokoll.
• Nach Abschluss der ersten Phase (Fuzuloparib-Monotherapie) können Probanden, die hämatologische Toxizität erfahren, nur dann zur zweiten Phase (Kombinationstherapie) übergehen, nachdem der Prüfarzt festgestellt hat, dass die hämatologische Toxizität sich so weit erholt hat, dass sie den Einschlusskriterien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen.
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden oder physiologischen Dosen systemischer Kortikosteroide (d.h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide zur physiologischen Substitution).
• Systemische Behandlung mit chinesischen Kräuterheilmitteln mit zugelassenen antitumoralen Indikationen oder Medikamenten mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin; außer lokaler Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Anamnese schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen: Myokardischämie Grad II oder höher oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich korrigiertes QT-Intervall ≥ 470 ms bei Frauen); Herzinsuffizienz Grad III bis IV nach der New York Heart Association-Klassifikation (siehe Anhang 3) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 50% laut Herzultraschall.
• Gleichzeitige schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder ungeklärtes Fieber > 38,5°C während des Screenings/vor der ersten Dosis; oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis.
• Vorhandensein einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis usw.
• Probanden, die eine systemische Therapie wie Bronchodilatatoren bei suboptimal kontrolliertem Asthma benötigen.
• Probanden, die während des Studienzeitraums eine feste Organ- oder hämatopoetische Systemtransplantation durchgeführt haben oder planen (außer Hornhauttransplantation).
• Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; oder nicht vollständige Erholung von Toxizitäten und/oder Komplikationen, die durch vorherige Interventionen vor der ersten Dosis verursacht wurden.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie).
• Abnormale Gerinnungsfunktion (International Normalized Ratio > 1,5 oder Prothrombinzeit > obere Normgrenze + 4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5-fache der oberen Normgrenze), Blutungsneigung oder aktuelle Verwendung von thrombolytischer oder Antikoagulanzientherapie.
• Anamnese von Missbrauch psychoaktiver Drogen und Unfähigkeit zur Abstinenz oder Anamnese von psychischen Störungen.
• Anamnese von erblichen oder erworbenen Blutungsstörungen oder Gerinnungsdysfunktion (nach Ermessen des Prüfarztes bezüglich der Eignung).
• Gleichzeitige Verwendung von starken Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin usw.), moderaten Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren (z.B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Fluconazol usw.), starken Cytochrom-P450-3A4-Induktoren (z.B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin usw.) oder moderaten Cytochrom-P450-3A4-Induktoren (z.B. Bosentan, Modafinil usw.). Die erforderliche Washout-Periode vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
• Frühere Exposition gegenüber anderen Enhancer of Zeste Homolog 2-Inhibitoren.
• Anamnese von zerebrovaskulärem Insult oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jeglicher andere Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöht und den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würde.