Badanie kliniczne inhibitora EZH2 w połączeniu z inhibitorem PARP w leczeniu nawrotowego raka jajnika wrażliwego na platynę

Kryteria włączenia:

• Wiek między 18 a 75 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jajnika w stopniu III-IV według FIGO, lub nawrotowy nabłonkowy rak jajnika (dowolny stopień lub czas nawrotu), z wynikami badań genetycznych wskazującymi na typ dziki BRCA1/2.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych wersja 1.1 (badanie tomografii komputerowej pokazujące najdłuższą średnicę zmiany nowotworowej niebędącej węzłem chłonnym nie mniejszą niż 10 milimetrów, lub krótka oś zmiany w węźle chłonnym nie mniejsza niż 15 milimetrów), lub nieprawidłowe poziomy antygenu nowotworowego 125, lub obecność wodobrzusza, potwierdzone przez badającego.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) między 0 a 2; oczekiwany czas przeżycia co najmniej 3 miesiące.
• Wystarczająca funkcja głównych narządów, z wynikami badań laboratoryjnych w trakcie kwalifikacji spełniającymi następujące wymagania:

Kryteria morfologii krwi muszą być spełnione:

A. Hemoglobina ≥ 80 gramów na litr; B. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹ na litr; C. Liczba płytek krwi ≥ 80 × 10⁹ na litr.

Kryteria biochemiczne muszą spełniać następujące standardy:

A. Bilirubina całkowita < 1,5 razy górna granica normy; B. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 2,5 razy górna granica normy, oraz < 5 razy górna granica normy dla pacjentów z przerzutami do wątroby; C. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 razy górna granica normy lub klirens kreatyniny endogennej > 60 mililitrów na minutę (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); D. Białko w moczu < 2+ lub dobowe wydalanie białka z moczem < 1 gram.

• Podpisana pisemna świadoma zgoda, z oczekiwaną dobrą zgodnością z protokołem badania.
• Po zakończeniu pierwszej fazy (monoterapia Fuzuloparibem), osoby, u których wystąpiła toksyczność hematologiczna, mogą przejść do drugiej fazy (terapia skojarzona) tylko po ustaleniu przez badacza, że toksyczność hematologiczna ustąpiła, spełniając kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizolonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów do fizjologicznej substytucji).
• Leczenie ogólnoustrojowe ziołami chińskimi o zatwierdzonych wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina; z wyjątkiem stosowania miejscowego w kontroli wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Wywiad ciężkich chorób sercowo-naczyniowych: niedokrwienie mięśnia sercowego II stopnia lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym skorygowany odstęp QT ≥ 470 ms u kobiet); niewydolność serca III–IV stopnia według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (patrz Załącznik 3) lub frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50% w badaniu echokardiograficznym.
• Współistniejące ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas kwalifikacji/przed pierwszą dawką; lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką.
• Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym, ale nie tylko, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenia jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek itp.
• Osoby wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak leki rozszerzające oskrzela, z nieoptymalną kontrolą astmy.
• Osoby, które przeszły lub planują przeszczepienie narządu stałego lub układu krwiotwórczego w trakcie badania (z wyjątkiem przeszczepienia rogówki).
• Aktualny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym, lub leczenie innymi badanymi lekami lub urządzeniami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; lub niepełny powrót z toksyczności i/lub powikłań spowodowanych przez jakąkolwiek wcześniejszą interwencję przed pierwszą dawką.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
• Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5, lub czas protrombinowy > górna granica normy + 4 sekundy, lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji > 1,5 razy górna granica normy), skłonność do krwawień, lub obecne stosowanie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Wywiad nadużywania leków psychoaktywnych i niemożność abstynencji, lub wywiad zaburzeń psychicznych.
• Wywiad dziedzicznych lub nabytych zaburzeń krzepnięcia lub dysfunkcji krzepnięcia (zgodnie z oceną badacza co do kwalifikowalności).
• Współistniejące stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna itp.), umiarkowanych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, flukonazol itp.), silnych induktorów cytochromu P450 3A4 (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna itp.), lub umiarkowanych induktorów cytochromu P450 3A4 (np. bosentan, modafinil itp.). Wymagany okres wypłukania przed rozpoczęciem leczenia badanego wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych środków.
• Wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory enhancera zeste homolog 2.
• Wywiad udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego produktu i sprawiłby, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.