Efterligning af REWIND Cardiovascular Outcomes Trial i sundhedsdata fra forsikringsselskaber.

Dette er en ikke-randomiseret, ikke-interventionel undersøgelse, der er en del af initiativet Randomized Controlled Trials Duplicated Using Prospective Longitudinal Insurance Claims: Applying Techniques of Epidemiology (RCT-DUPLICATE) (www.rctduplicate.org) fra Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Den er beregnet til at efterligne REWIND-forsøget beskrevet nedenfor så tæt som muligt i sundhedsforsikringsdata. Selvom mange aspekter af forsøget ikke kan replikeres direkte i sundhedsdata, er nøgledesignfunktioner, herunder resultater, eksponeringer og inklusions-/eksklusionskriterier, blevet udvalgt til at repræsentere disse funktioner fra forsøget. Udover at efterligne forsøgspopulationen tæt, evaluerer denne undersøgelse også resultater i en udvidet kohorte efter de udpegede berettigelseskriterier i et sæt afsluttede efterligningsstudier (NCT06659744, NCT07088718, NCT07096063) for at forbedre generaliserbarheden til patienter, der typisk mødes i klinisk praksis. Randomisering kan ikke efterlignes i sundhedsdata, men blev repræsenteret gennem en statistisk afbalancering af målte kovariater i henhold til standardpraksis. Forskere antager, at RCT'en giver referenceestimatet for behandlingseffekten, og at manglende replikation af RCT-resultater indikerer utilstrækkeligheden af sundhedsdata til efterligning af en række mulige årsager og ikke giver information om gyldigheden af det oprindelige RCT-fund.

REWIND-forsøget (NCT01394952) er et superioritetsforsøg, der evaluerede effekten af dulaglutid, en glucagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1-RA), versus placebo på tiden til første forekomst af en hvilken som helst større uønsket hjerte-kar-hændelse (MACE), defineret som kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde blandt patienter med type 2-diabetes (T2DM) med og uden tidligere kardiovaskulær sygdom (CVD).

Databasestudiet designet til at efterligne REWIND-forsøget vil være en nybruger aktiv komparativ undersøgelse, hvor vi sammenligner effekten af dulaglutid versus sitagliptin, en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer (DPP4i), på MACE blandt patienter med T2DM med og uden tidligere CVD. Mens REWIND-forsøget sammenlignede dulaglutid versus placebo, valgte vi at bruge sitagliptin som en aktiv-komparator-repræsentant for placebo. Sitagliptin blev specifikt valgt, fordi et større randomiseret kontrolleret forsøg om kardiovaskulære resultater viste, at lægemidlet ikke påvirker de undersøgte kardiovaskulære resultater. Desuden anbefalede kliniske retningslinjer i undersøgelsesperioden begge lægemiddelklasser under undersøgelse som anden- eller tredjelinjevalg til glukosesænkning og var lige dyre.