Emulazione dello studio sui risultati cardiovascolari REWIND nei dati delle richieste di assistenza sanitaria.

Questo è uno studio non randomizzato e non interventistico che fa parte dell'iniziativa Randomized Controlled Trials Duplicated Using Prospective Longitudinal Insurance Claims: Applying Techniques of Epidemiology (RCT-DUPLICATE) (www.rctduplicate.org) del Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Ha lo scopo di emulare, il più fedelmente possibile nei dati delle assicurazioni sanitarie, lo studio REWIND descritto di seguito. Sebbene molte caratteristiche dello studio non possano essere replicate direttamente nei dati delle assicurazioni sanitarie, le caratteristiche chiave del disegno, inclusi esiti, esposizioni e criteri di inclusione/esclusione, sono state selezionate per rappresentare quelle dello studio. Oltre a emulare strettamente la popolazione dello studio, questa ricerca valuta anche gli esiti in una coorte ampliata seguendo i criteri di eleggibilità delineati in una serie di studi di emulazione completati (NCT06659744, NCT07088718, NCT07096063) per migliorare la generalizzabilità ai pazienti tipicamente incontrati nella pratica clinica. La randomizzazione non può essere emulata nei dati delle assicurazioni sanitarie, ma è stata approssimata attraverso un bilanciamento statistico delle covariate misurate secondo la pratica standard. I ricercatori assumono che lo studio RCT fornisca la stima dell'effetto trattamento di riferimento e che il mancato replicare dei risultati dello studio RCT indichi l'inadeguatezza dei dati delle assicurazioni sanitarie per l'emulazione per una serie di possibili ragioni e non fornisca informazioni sulla validità del risultato originale dello studio RCT.

Lo studio REWIND (NCT01394952) è uno studio di superiorità che ha valutato l'effetto del dulaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1-RA), rispetto al placebo sul tempo fino alla prima occorrenza di qualsiasi evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE), definito come morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con e senza precedente malattia cardiovascolare (CVD).

Lo studio di database progettato per emulare lo studio REWIND sarà uno studio comparativo attivo di nuovi utilizzatori, in cui confrontiamo l'effetto del dulaglutide rispetto al sitagliptin, un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4i), sul MACE tra i pazienti con T2DM con e senza precedente CVD. Mentre lo studio REWIND confrontava dulaglutide vs placebo, abbiamo scelto di utilizzare sitagliptin come proxy attivo-comparatore per il placebo. Il sitagliptin è stato scelto specificamente perché un importante studio controllato randomizzato sugli esiti cardiovascolari ha dimostrato che il farmaco non influisce sugli esiti cardiovascolari sotto indagine. Inoltre, le linee guida cliniche durante il periodo di studio raccomandavano entrambe le classi di farmaci sotto indagine come opzioni di seconda o terza linea per la riduzione della glicemia ed erano similmente costose.