Simulação do Estudo de Resultados Cardiovasculares REWIND em Dados de Reclamações de Saúde.
Emulação do REWIND Cardiovascular Outcomes Trial em Dados de Reclamações de Saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo não randomizado e não intervencionista que faz parte da iniciativa Randomized Controlled Trials Duplicated Using Prospective Longitudinal Insurance Claims: Applying Techniques of Epidemiology (RCT-DUPLICATE) (www.rctduplicate.org) do Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School. Destina-se a emular, tão próximo quanto possível em dados de seguros de saúde, o ensaio REWIND descrito abaixo. Embora muitas características do ensaio não possam ser diretamente replicadas em dados de seguros de saúde, características-chave do desenho, incluindo desfechos, exposições e critérios de inclusão/exclusão, foram selecionadas para representar essas características do ensaio. Além de emular de perto a população do ensaio, este estudo também avalia desfechos numa coorte expandida seguindo os critérios de elegibilidade delineados num conjunto de estudos de emulação concluídos (NCT06659744, NCT07088718, NCT07096063) para melhorar a generalização para pacientes tipicamente encontrados na prática clínica. A randomização não pode ser emulada em dados de seguros de saúde, mas foi aproximada através de um equilíbrio estatístico de covariáveis medidas de acordo com a prática padrão. Os investigadores assumem que o RCT fornece a estimativa de efeito do tratamento padrão de referência e que a falha em replicar os achados do RCT é indicativa da inadequação dos dados de seguros de saúde para emulação por uma série de razões possíveis e não fornece informação sobre a validade do achado original do RCT.
O ensaio REWIND (NCT01394952) é um ensaio de superioridade que avaliou o efeito da dulaglutida, um agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1-RA), vs placebo no tempo até à primeira ocorrência de qualquer evento cardiovascular adverso maior (MACE), definido como morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com e sem doença cardiovascular (DCV) prévia.
O estudo de base de dados concebido para emular o ensaio REWIND será um estudo comparativo ativo de novos utilizadores, onde comparamos o efeito da dulaglutida vs sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP4i), no MACE entre pacientes com T2DM com e sem DCV prévia. Embora o ensaio REWIND tenha comparado dulaglutida vs placebo, optámos por usar sitagliptina como um proxy de comparador ativo para placebo. A sitagliptina foi especificamente escolhida porque um grande ensaio randomizado controlado sobre desfechos cardiovasculares demonstrou que o fármaco não afeta os desfechos cardiovasculares em investigação. Além disso, as diretrizes clínicas durante o período do estudo recomendavam ambas as classes de fármacos em investigação como opções de segunda ou terceira linha para redução da glicose e tinham custos semelhantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02120
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Datas de Entrada Elegíveis na Coorte:
O estudo utilizará três fontes de dados: Optum Clinformatics, Merative MarketScan e Medicare.
Optum: Período de entrada elegível na coorte entre 18 de setembro de 2014 a 31 de agosto de 2025.
MarketScan: Período de entrada elegível na coorte entre 1 de outubro de 2016 a 31 de outubro de 2023.
Medicare: Período de entrada elegível na coorte entre 18 de setembro de 2014 a 31 de outubro de 2020.
APÓS A ELEGIBILIDADE DO ENSAIO REWIND:
Critérios de Inclusão:
- Enfarte do miocárdio, Acidente vascular cerebral, Procedimento de revascularização, Diagnóstico de doença arterial coronária/carotídea/periférica, diagnóstico de doença cardíaca hipertensiva
- IMC >= 23,0kg/m2
- Diabetes Mellitus Tipo 2
- Doença Renal Crónica (DRC) Estadio 3/4
- Albuminúria
- Consumo de tabaco
- Hipercolesterolemia/-lipidemia
- Dose estável de fármacos hipoglicemiantes, uso de fármacos hipolipemiantes, uso de medicamentos para a pressão arterial
Critérios de Exclusão:
- Síndrome MEN ou carcinoma medular da tiroide, transplante de órgão, malignidade
- Episódio hipoglicémico grave
- DRC estadio 5 ou diálise
- Anormalidade de esvaziamento gástrico ou cirurgia bariátrica
- Gravidez
- Instabilidade Craniocervical (CCI)
- Pancreatite
- Doença hepática
- Fármaco para perda de peso
- Diabetes não controlada
- Evento coronário/cerebrovascular agudo
- Uso concomitante de ambos os fármacos do estudo
POPULAÇÃO EXPANDIDA:
Critérios de Inclusão:
- Histórico de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, qualquer procedimento de revascularização cirúrgica ou percutânea, uso de fármacos anti-hipertensivos/hipolipemiantes, doença arterial coronária/carotídea/periférica
- IMC >= 25,0kg/m2
- Diabetes Tipo 2
Critérios de Exclusão:
- Carcinoma medular da tiroide,
- Síndrome MEN tipo 2
- Malignidade
- Diabetes tipo 1 ou diabetes secundária
- Doença renal terminal ou diálise
- Retinopatia ou maculopatia diabética não controlada
- Gravidez
- Cirurgia bariátrica
- Uso prévio de pramlintida ou qualquer GLP-1-RA exceto dulaglutida, ou qualquer DPP4i exceto sitagliptina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Iniciação da sitagliptina
Grupo de referência
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A iniciação do pedido de dispensação de sitagliptina é utilizada como referência.
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Início de dulaglutida
Grupo de exposição
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A iniciação da reclamação de dispensa de dulaglutida é utilizada como a exposição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Time to first occurrence of myocardial infarction, stroke, or all-cause mortality
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The primary outcome is the time from cohort entry to the first occurrence of any component of the composite endpoint: myocardial infarction, stroke, or all-cause mortality in patients with T2DM with and without previous CVD, comparing dulaglutide versus sitagliptin, when following the eligibility criteria of the REWIND trial.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Time to first occurrence of myocardial infarction, stroke, or all-cause mortality
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcome is the time from cohort entry to the first occurrence of any component of the composite endpoint: myocardial infarction, stroke, or all-cause mortality in patients with T2DM with and without previous CVD, comparing dulaglutide versus sitagliptin, when expanding the eligibility criteria of the REWIND trial.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Time to first occurrence of myocardial infarction, stroke, or all-cause mortality, assessed as individual components
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcomes are the times from cohort entry to the first occurrence of each individual component of the primary composite endpoint: myocardial infarction, stroke, and all-cause mortality, comparing dulaglutide versus sitagliptin in a patient population defined by expanded REWIND eligibility criteria.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Time to first occurrence of a heart failure event
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcome is the time from cohort entry to the first heart failure event, defined as exacerbated symptoms of heart failure resulting in hospitalization or intravenous diuretic therapy in an urgent care setting, comparing dulaglutide versus sitagliptin in a broader patient population defined by expanded REWIND eligibility criteria.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Time to first occurrence of unstable angina
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcome is the time from cohort entry to the first occurrence of unstable angina, comparing dulaglutide versus sitagliptin in a broader patient population defined by expanded REWIND eligibility criteria.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Time to first occurrence of hernia
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcome is the time from cohort entry to the first occurrence of hernia, comparing dulaglutide versus sitagliptin in two populations: patients meeting the eligibility criteria of the REWIND trial and a broader patient population defined by expanded REWIND eligibility criteria.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Time to first occurrence of lumbar radiculopathy
Prazo: From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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The outcome is the time from cohort entry to the first occurrence of umbar radiculopathy, comparing dulaglutide versus sitagliptin in two populations: patients meeting the eligibility criteria of the REWIND trial and a broader patient population defined by expanded REWIND eligibility criteria.
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From cohort entry through first occurrence of outcome, disenrollment, end of the study period, treatment discontinuation +45-day grace/risk window, treatment switch between arms, nursing home admission, start of another GLP-1 RA, assessed up to 1 year.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shirley Wang, PhD, ScM, Brigham and Women's Hospital
- Investigador principal: Nils Krüger, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018P002966-REWIND
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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