Nachahmung der REWIND Cardiovascular Outcomes Trial in Gesundheitsdaten aus Versicherungsabrechnungen.

Dies ist eine nicht-randomisierte, nicht-interventionelle Studie, die Teil der Initiative "Randomized Controlled Trials Duplicated Using Prospective Longitudinal Insurance Claims: Applying Techniques of Epidemiology (RCT-DUPLICATE)" (www.rctduplicate.org) des Brigham and Women's Hospital der Harvard Medical School ist. Sie soll so weit wie möglich in Krankenversicherungsdaten die nachfolgend beschriebene REWIND-Studie emulieren. Obwohl viele Merkmale der Studie nicht direkt in Versicherungsdaten repliziert werden können, wurden Schlüsseldesignmerkmale wie Endpunkte, Expositionen und Einschluss-/Ausschlusskriterien ausgewählt, um diese Merkmale der Studie zu repräsentieren. Neben der engen Emulation der Studienpopulation bewertet diese Studie auch Endpunkte in einer erweiterten Kohorte gemäß den in einer Reihe abgeschlossener Emulationsstudien (NCT06659744, NCT07088718, NCT07096063) dargelegten Zulassungskriterien, um die Übertragbarkeit auf in der klinischen Praxis typischerweise anzutreffende Patienten zu verbessern. Eine Randomisierung kann in Versicherungsdaten nicht emuliert werden, wurde jedoch durch eine statistische Ausbalancierung gemessener Kovariaten gemäß Standardpraxis repräsentiert. Die Forscher gehen davon aus, dass die RCT die Referenzstandard-Schätzung des Behandlungseffekts liefert und dass das Scheitern der Replikation von RCT-Ergebnissen auf die Unzulänglichkeit der Versicherungsdaten für die Emulation aus einer Reihe möglicher Gründe hinweist und keine Informationen über die Validität des ursprünglichen RCT-Befunds liefert.

Die REWIND-Studie (NCT01394952) ist eine Überlegenheitsstudie, die die Wirkung von Dulaglutid, einem Glucagon-like Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA), vs. Placebo auf die Zeit bis zum ersten Auftreten eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses (MACE), definiert als kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) mit und ohne vorangegangene kardiovaskuläre Erkrankung (CVD), evaluierte.

Die Datenbankstudie, die die REWIND-Studie emulieren soll, wird eine aktive Vergleichsstudie mit neuen Anwendern sein, in der wir die Wirkung von Dulaglutid vs. Sitagliptin, einem Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor (DPP4i), auf MACE bei Patienten mit T2DM mit und ohne vorangegangene CVD vergleichen. Während die REWIND-Studie Dulaglutid vs. Placebo verglich, haben wir Sitagliptin als aktiven Vergleichsproxi für Placebo gewählt. Sitagliptin wurde speziell ausgewählt, weil eine große randomisierte kontrollierte Studie zu kardiovaskulären Endpunkten zeigte, dass das Medikament die untersuchten kardiovaskulären Endpunkte nicht beeinflusst. Darüber hinaus empfahlen klinische Leitlinien während des Studienzeitraums beide untersuchten Wirkstoffklassen als Zweit- oder Drittlinienoptionen zur Blutzuckersenkung, und sie waren ähnlich kostspielig.