JSKN016HC hos patienter med fremskreden eller metastatisk solid malign tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der kan forstå det informerede samtykke (ICF), deltage frivilligt og underskrive ICF;
2. Patienter, der er ≥18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke, mand eller kvinde;
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0 eller 1;
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
5. Mindst én ikke-kraniel målebar læsion ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Mållæsioner må ikke have modtaget tidligere lokal behandling (f.eks. stråleterapi), eller der skal være tegn på sygdomsprogression i læsionen efter lokal behandling;
6. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden uoperabel eller metastatisk epitelafledt malign tumor, som har fejlet efter tidligere standardbehandling (sygdomsprogression, intolerance eller utilgængelighed af standardbehandling);

7. Tilstrækkelig organfunktion (resultater fra inden for 7 dage før første dosis kræves for følgende laboratorieprøver; ekokardiogramresultater fra inden for 28 dage før første dosis er acceptable):

   1. Knoglemarvsfunktion (ingen helblods- eller blodkomponenttransfusioner inden for 14 dage før første dosis; ingen brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage før første dosis): Absolut neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/L; trombocytantal ≥100×10⁹/L;
   2. Leverfunktion (baseret på normalværdierne på hvert kliniske forskningssted): Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser); albumin ≥ 28 g/L;
   3. Nyrefunktion: Blodkreatinin ≤ 1,5 ×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 mL/min beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen; urinprotein ≤ 1+ eller 24-timers (h) kvantitativt urinprotein < 1,0 g;
   4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤1,5×ULN;
   5. Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (ved ekokardiogram);
8. Kvindelige patienter med fødedygtighed eller mandlige patienter med partnere med fødedygtighed skal acceptere at anvende højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 24 uger efter sidste dosis. Kvindelige patienter med fødedygtighed skal have en negativ serum/urin graviditetstest inden for 7 dage før første dosis;
9. Patienter, der er i stand til og villige til at overholde besøgene, behandlingsplanen, laboratorieprøverne og andre protokolspecifikke forskningsrelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af metastase til hjernestammen, metastase til meningerne, metastase til rygmarven eller kompression, eller historie med carcinomatøs meningitis; tilstedeværelse af aktiv hjerne metastase. Bemærk: a. For patienter med hjerne metastase tidligere behandlet med lokal behandling (f.eks. kirurgi, stråleterapi): patienter, der er klinisk stabile i mindst 4 uger før første dosis (billeddiagnostisk undersøgelse viser stabile læsioner, ingen nye neurologiske symptomer, ingen tegn på nye eller forstørrede eksisterende hjerne metastaser), og som ikke har krævet kortikosteroider eller antikonvulsiva i mindst 2 uger, er berettigede til inklusion; b. For patienter med hjerne metastase ikke tidligere behandlet med lokal behandling: patienter uden neurologiske symptomer relateret til hjerne metastase, som ikke kræver kortikosteroidbehandling, uden signifikant ødem omkring hjerne metastasen, og med alle hjerne metastaser < 1,5 cm, er berettigede til inklusion;
2. Billeddiagnostik i screeningsperioden viser, at tumoren invaderer eller komprimerer omkringliggende vitale organer (f.eks. hjerte og pericardium, trachea, øsofagus, vena cava superior osv.) eller risiko for udvikling af øsofagus-tracheal fistel eller øsofagus-pleural fistel;

3. Utilstrækkelig udvaskningsperiode for tidligere behandlinger før første dosis:

   1. Modtagelse af ethvert forsøgspræparat inden for 28 dage før dosering;
   2. Modtagelse af anden antikancerbehandling inden for 28 dage før dosering eller inden for 5 halveringstider af et tidligere antikancerlægemiddel (afhængigt af hvad der er kortest, men mindst 14 dage kræves);
   3. Modtagelse af kinesiske urtemediciner eller patentmediciner med klart antikancerindikation inden for 14 dage før dosering;
   4. Modtagelse af ikke-specifik immunmodulerende behandling (f.eks. interleukin, interferon, thymosin, tumornekrosefaktor osv.) inden for 14 dage før første dosis;
   5. Behov for kontinuerlig behandling med glukokortikoider (> 10 mg/dag prednison eller ækvivalent dosis af andre glukokortikoider) eller immunosuppressiva i 7 dage inden for 14 dage før første dosis; undtagen inhalerede eller topiske steroider eller fysiologiske erstatningsdoser af steroider til binyreinsufficiens; kortvarig (≤7 dage) brug af glukokortikoider til profylakse (f.eks. til kontrastmiddelallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket type overfølsomhed pga. allergeneksponering) er tilladt;
   6. Modtagelse af lokal palliativ behandling inden for 14 dage før dosering;
   7. Stor operation inden for 28 dage før dosering (f.eks. større abdominal eller thoraxkirurgi; mindre procedurer som diagnosticerende aspiration, infusionsanlægsimplantation eller galdegangsstentplacering er ikke inkluderet), eller forventning om behov for større operation under forsøget;
   8. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis, eller planlagt modtagelse af en levende vaccine under forsøget;
4. Tidligere behandling med en ADC indeholdende en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. DS-8201, HER3-DXd, DS-1062 osv.);
5. Samtidig anden malign tumor inden for 5 år før dosering, undtagen helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom, ikke-muskelinvasiv blærecancer og in situ prostata/cervix/brystkræft/papillært thyroideacarcinom osv.;

6. Tilstedeværelse eller historie med følgende lungesygdomme, der forårsager alvorlig nedsættelse af respirationsfunktionen:

   1. Aktiv eller alvorlig strukturel lungesygdom: inklusive lungeemboli diagnosticeret inden for 6 måneder før første dosis, ukontrolleret svær astma (f.eks. kræver kontinuerlig systemisk steroidbehandling eller hyppige akutte forværringer), svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller svær restriktiv lungesygdom (f.eks. svær lungefibrose, deform thorax) osv.;
   2. Systemiske sygdomme med lungeinvolvering: autoimmune sygdomme, bindevævssygdomme eller inflammatoriske sygdomme (f.eks. reumatoid arthritis, sicca syndrom, sarkoidose osv.), der forårsager signifikant nedsættelse af respirationsfunktionen;
   3. Lungeresektion: tidligere pneumonektomi;
7. Nuværende interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumoni (f.eks. idiopatisk lungefibrose, strålingspneumonitis osv.), der kræver systemisk glukokortikoid eller anden immunosuppressiv behandling;

8. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, inklusive men ikke begrænset til:

   1. Tarmobstruktion eller tegn og symptomer på tarmobstruktion inden for 6 måneder før første dosis, men screening er tilladt, hvis kirurgi er udført og obstruktionen er helt opløst (patienter, der tidligere har modtaget en tarmstent, som ikke er fjernet ved screeningsperioden, må ikke inkluderes);
   2. Historie med gastrointestinal perforation, tarmfistel, intraabdominalt abscess og ikke-gastrointestinal fistel (f.eks. øsofagus-tracheal fistel) inden for 6 måneder før første dosis;
   3. Gastrointestinal blødning af ≥ Grad 3 (CTCAE v5.0) inden for 6 måneder før første dosis, eller gastrointestinal blødning inden for 1 måned (inklusive melæna, hæmatochezia osv.; patienter bekræftet med hæmorideblødning eller kun med positivt fækalt okkult blod er berettigede til inklusion);
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste to år (f.eks. behandling med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunosuppressiva). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
10. Tilstedeværelse af serøs kavitetseffusion (f.eks. pleural effusion, pericardial effusion, ascites), der er klinisk symptomatisk eller kræver gentagen drainage (>1 gang/uge), eller har krævet drainage inden for 14 dage før første dosis;

11. Tilstedeværelse af et af følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære forstyrrelser eller risikofaktorer:

    1. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, akut eller persistent myokardieiskæmi, Grad ≥3 hjertesvigt (NYHA-klassifikation), symptomatisk eller dårligt kontrolleret svær arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, Torsades de Pointes, komplet venstre eller højre bundtelblok, historie med anden- eller tredjegrads hjerteblok osv.), cerebrovaskulær ulykke, transient iskæmisk attack eller andre svære kardiovaskulære eller cerebrovaskulære forstyrrelser inden for 6 måneder før første dosis;
    2. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse eller venøs tromboembolisk hændelse af ≥ Grad 3 (CTCAE v5.0) inden for 6 måneder før første dosis;
    3. Tilstedeværelse af større vaskulære sygdomme, der kan være livstruende eller kræve kirurgi inden for 6 måneder, såsom aortaaneurisme, aortadissektion eller svær indre carotis arteriestenose;
    4. Risiko for QT-interval forlængelse eller svær arytmi, inklusive baseline QT-interval korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) > 470 ms, refraktær hypokaliæmi, langt QT-syndrom osv.;
    5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
    6. Tilstedeværelse af moderat til svær pulmonal arteriel hypertension;

12. Ukontrolleret infektion, inklusive men ikke begrænset til følgende:

    1. Aktiv HBV- eller HCV-infektion. HBsAg-positive patienter skal have HBV-DNA-test; hvis HBV-DNA er over detektionsgrænsen i det lokale laboratorium, vil de blive ekskluderet. For HBsAg-positive patienter er inklusion tilladt, hvis HBV-DNA er under detektionsgrænsen efter at have modtaget antiviral behandling, og anti-HBV-behandling bør fortsættes efter efterfølgende behandling. HCV-Ab-positive patienter er berettigede til inklusion, hvis HCV-RNA-test er negativ;
    2. Svær infektion inden for 4 uger før første dosis, inklusive men ikke begrænset til komorbiditeter, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær pneumoni; aktiv infektion, der kræver systemisk antiinfektiv lægemiddelbehandling inden for 2 uger før første dosis;
    3. Historie med immundefekt, positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
    4. Kendt aktiv tuberkulose;
    5. Aktiv syfilis;
13. Toksicitet fra tidligere antikancerbehandling har ikke aftaget til ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) eller det niveau specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Bemærk: Patienter med kronisk, stabil Grad 2-toksicitet, som undersøgeren vurderer er relateret til tidligere antikancerbehandling, kan inkluderes efter diskussion med sponsor og medicinsk monitor (defineret som stabil toksicitetssværhed, CTCAE Grad ≤2, inden for 3 måneder før første dosis), såsom: kemoterapi-induceret neurotoksisitet, hårtab, hudhyperpigmentering, træthed, endokrin toksicitet fra tidligere immunterapi (f.eks. thyroideadysfunktion, diabetes mellitus, binyreinsufficiens);
14. Historie med tidligere allogen knoglemarv- eller organtransplantation;
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af forsøgspræparatet; historie med svære allergiske reaktioner over for andre antistofbaserede lægemidler;
16. Historie med svær xerophthalmi, svær meibomsk kirtelsygdom og/eller blepharitis, keratopati, der forårsager uhelbredelig eller forsinket heling af forsøgspersonens cornea, eller makulopati;
17. Kvinder, der er gravide og/eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under forsøget;
18. Kendt historie med psykisk sygdom, stofmisbrug, alkoholisme osv., eller andre forhold, som undersøgeren vurderer, vil forstyrre sikkerheden eller overholdelsen af lægemiddelbehandling i dette forsøg;
19. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af enhver anden sygdom, behandling eller unormal laboratorieprøve, der kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre forsøgspersonens fulde deltagelse i forsøget, eller hvor deltagelse i forsøget muligvis ikke er i forsøgspersonens bedste interesse;
20. Tilstedeværelse af lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-malign tumor, eller sygdomme eller symptomer sekundære til tumoren, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurdering, såsom tumorrelateret leukæmoidreaktion (hvidt blodlegemeantal >20×10⁹/L), kakeksi osv.