Retrovirus-Epidemiologie-Spenderstudie I (REDS I)

HINTERGRUND:

Es ist bekannt, dass HIV durch Blut, Blutbestandteile oder Plasmaderivate übertragbar ist. Das Risiko einer HIV-Infektion durch Bluttransfusionen wurde in den Vereinigten Staaten stark reduziert, indem strenge Kriterien für die Spenderakzeptanz, das HIV-Antikörper-Screening und neue Methoden der Virusinaktivierung in Gerinnungsfaktorkonzentraten eingeführt wurden. Es gibt jedoch weitere menschliche Retroviren, die eine Bedrohung für die Sicherheit der Blutversorgung der Nation darstellen können.

Die humanen lymphotropen T-Zell-Retroviren teilen viele Eigenschaften, einschließlich eines bevorzugten Tropismus für bestimmte Lymphozyten und ähnliche Übertragungswege. Sie unterscheiden sich auch erheblich voneinander und werden auf dieser Grundlage in zwei verschiedene Gruppen eingeteilt: die humanen T-Zell-lymphozytropen Viren (HTLVs) und die humanen Immunschwächeviren (HIVs). HTLV-I, ein transformierendes Virus, ist der Prototyp der ersten Gruppe (HTLVs). Es wird mit adulter T-Zell-Leukämie (ATL) in Verbindung gebracht und es wird angenommen, dass es an einer Störung des zentralen Nervensystems beteiligt ist, die als tropische spastische Paraparese bezeichnet wird. Diese Gruppe umfasst auch HTLV-II, das mit einer anderen T-Zell-Malignität als ATL assoziiert ist. Ein neu isoliertes menschliches Retrovirus, bezeichnet als HTLV-V, kann das ätiologische Agens von kutanem T-Zell-Lymphom/Leukämie sein und kann ebenfalls zu dieser Gruppe hinzugefügt werden. HIV, früher bekannt als HTLV-III oder Lymphadenopathievirus (LAV), ein nicht transformierendes Virus, verursacht das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) und ist der Prototyp der zweiten Gruppe (HIVs). Neue Mitglieder dieser Gruppe nicht transformierender menschlicher Retroviren wurden aus Individuen in verschiedenen Ländern Afrikas isoliert. LAV-2, auch als HIV-2 bezeichnet, wurde von zwei AIDS-Patienten in Afrika isoliert, und der erste durch HIV-2 verursachte AIDS-Fall in den Vereinigten Staaten wurde im Januar 1988 gemeldet. Ein drittes Mitglied dieser Gruppe, HIV-3, wurde in Afrika entdeckt.

Obwohl sich die HTLV-Familie von Retroviren von der HIV-Familie unterscheidet, infizieren beide Virengruppen vorzugsweise menschliche T4 (CD4)-Lymphozyten und verändern die T-Zell-Funktionen des Wirts. Während HTLV-I oder HTLV-II in erster Linie die Transformation und Proliferation von T-Lymphozyten induzieren und beim Menschen T-Zell-Lymphom/Leukämie verursachen, induzieren HIV und HIV-2 eine T-Zell-Zytopathologie, die zu einer Depletion von CD4-Zellen führt.

Die Verbreitung von HIV durch Bluttransfusionen stellt einen hocheffizienten Übertragungsweg dar. Es wurde gezeigt, dass Blutkomponenten von Spendern mit Antikörpern gegen HIV das Virus mit einer Häufigkeit von mehr als 90 Prozent übertragen. Verpackte rote Blutkörperchen, Blutplättchen oder gefrorenes Frischplasma sind alle gleichermaßen wirksam bei der Übertragung des Virus auf die Empfänger. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass Empfänger, die Blut von Spendern mit HIV-Antikörpern erhalten, selbst mit dem Virus infiziert werden. Glücklicherweise ist die Wahrscheinlichkeit eines solchen Vorfalls in den Vereinigten Staaten aufgrund der Einführung von Überprüfungsverfahren und anderen Sicherheitsvorkehrungen jetzt gering. Als die Studie 1989 begonnen wurde, wuchs jedoch die Sorge, dass andere menschliche Retroviren als HIV die Sicherheit der Blutversorgung der Vereinigten Staaten gefährden könnten.

DESIGN-NARRATIVE:

Blutspender wurden gebeten, an dieser multizentrischen Studie teilzunehmen. Seropositive Spender wurden über die Testergebnisse informiert, beraten und zur Teilnahme an der Folgestudie eingeladen. Die während des ersten Interviews gesammelten Daten umfassten solche Punkte wie mögliche Exposition gegenüber Personen mit retroviraler Infektion, sexuelle Vorlieben und Kontakte, Familiengeschichte, intravenöser Drogenkonsum, Beruf, Reisen, Wissen über AIDS und Wege der HIV-Übertragung. Bei späteren Besuchen wurde eine Blutprobe für Labortests entnommen und eine Bewertung der Verhaltensänderungen vorgenommen, um das Risiko einer Virusübertragung zu verringern.

Um die Inzidenz- und Prävalenzraten zu berechnen, identifizierte jedes Zentrum in Zusammenarbeit mit dem koordinierenden Zentrum die geeignete Studienpopulation für Analysezwecke. Für die Prävalenzberechnungen bestand die Studienpopulation aus Spendern aller Zentren, die angaben, noch nie Blut gespendet zu haben. Zur Berechnung der Inzidenz bestand die Studienpopulation aus Spendern, die zuvor im selben Zentrum gespendet hatten. Die Inzidenz retroviraler Infektionen wurde jährlich in den Jahren drei bis fünf beurteilt. Die klinische Nachbeobachtung aller Probanden endete 48 Monate nach Beginn der Einschreibung. Zur Berechnung der Nennerwerte für Inzidenz- und Prävalenzbestimmungen war für jedes Zentrum ein Blutprofil erforderlich. Das Blutprofil oder die demographische Charakterisierung des Spenders bestand aus Informationen bezüglich des gesamten Spendervolumens in Bezug auf den Spendestatus; neuer oder wiederholter Spender und bei Wiederholung der Zeitpunkt der letzten Spende; Alter; Sex; und Rennen.

Eine Ergänzung zu der Studie war die Entwicklung von Repositorien für Plasma- und Zellproben von infizierten Spendern und Negativkontrollen, die gleichzeitig gesammelt wurden. Ein potenzielles Nebenprodukt dieser Repositories wird die Fähigkeit sein, in zukünftigen Jahren die eingefrorene REDS-Repository-Datei rückwirkend nach neuen Retroviren zu durchsuchen, die in der Bevölkerung der Vereinigten Staaten auftreten können.