Retrovirusepidemiologisk donorstudie I (REDS I)

BAKGRUNN:

HIV er kjent for å overføres med blod, blodkomponenter eller plasmaderivater. Risikoen for å pådra seg HIV-infeksjon fra blodoverføring har blitt kraftig redusert i USA ved å implementere strenge kriterier for donoraksept, HIV-antistoffscreening og nye metoder for virusinaktivering i koagulasjonsfaktorkonsentrater. Det er imidlertid flere humane retrovirus som kan utgjøre en trussel mot sikkerheten til landets blodforsyning.

De humane T-celle lymfotropiske retrovirusene deler mange egenskaper, inkludert en foretrukket tropisme for visse lymfocytter og lignende overføringsmåter. De skiller seg også betydelig fra hverandre og er på dette grunnlag delt inn i to distinkte grupper: humane T-celle lymfocytropiske virus (HTLV) og humane immunsviktvirus (HIV). HTLV-I, et transformerende virus, er prototypen til den første gruppen (HTLV). Det er assosiert med voksen T-celleleukemi (ATL) og antas å være involvert i en lidelse i sentralnervesystemet referert til som tropisk spastisk paraparese. Denne gruppen inkluderer også HTLV-II, som er assosiert med en T-celle-malignitet forskjellig fra ATL. Et nylig isolert humant retrovirus, kalt HTLV-V, kan være det etiologiske middelet til kutan T-celle lymfom/leukemi, og kan også legges til denne gruppen. HIV, tidligere kjent som HTLV-III eller lymfadenopativirus (LAV), et ikke-transformerende virus, forårsaker ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og er prototypen til den andre gruppen (HIV). Nye medlemmer av denne gruppen av ikke-transformerende humane retrovirus ble isolert fra individer i forskjellige land i Afrika. LAV-2, også referert til som HIV-2, ble isolert fra to AIDS-pasienter i Afrika, og det første tilfellet av AIDS i USA forårsaket av HIV-2 ble rapportert i januar 1988. Et tredje medlem av denne gruppen, HIV-3, ble påvist i Afrika.

Selv om HTLV-familien av retrovirus er forskjellig fra HIV-familien, infiserer begge grupper av virus fortrinnsvis humane T4 (CD4) lymfocytter og endrer vertens T-cellefunksjoner. Mens HTLV-I eller HTLV-II primært induserer transformasjon og proliferasjon av T-lymfocytter og forårsaker T-cellelymfom/leukemi hos mennesker, induserer HIV og HIV-2 T-cellecytopatologi som fører til uttømming av CD4-celler.

Spredning av HIV ved blodoverføring representerer en svært effektiv overføringsmåte. Blodkomponenter fra givere med antistoff mot HIV har vist seg å overføre viruset med frekvenser på over 90 prosent. Pakkede røde blodceller, blodplater eller fersk frossen plasma er alle like effektive til å overføre viruset til mottakere. Det er derfor høyst sannsynlig at mottakere som mottar blod fra givere med antistoff mot HIV, selv blir smittet med viruset. Heldigvis er sannsynligheten for en slik hendelse i USA nå sjelden på grunn av implementeringen av screeningprosedyrer og andre sikkerhetstiltak. Da studien ble igangsatt i 1989, var det imidlertid en økende bekymring for at andre humane retrovirus enn HIV kan true sikkerheten til USAs blodforsyning.

DESIGN NARRATIV:

Blodgivere ble bedt om å delta i denne multisenterstudien. Seropositive givere ble varslet om testresultater, veiledet og invitert til å delta i oppfølgingsstudien. Data samlet inn under det første intervjuet inkluderte elementer som mulig eksponering for personer med retroviral infeksjon, seksuelle preferanser og kontakter, ekteskapelig historie, intravenøs narkotikabruk, yrke, reiser, kunnskap om AIDS og smitteveier for HIV. Ved påfølgende besøk ble det tatt en blodprøve for laboratorietesting og en vurdering av endringer i atferd for å redusere risikoen for virusoverføring.

For å beregne forekomst og prevalensrater, identifiserte hvert senter den aktuelle studiepopulasjonen for analyseformål i samarbeid med koordineringssenteret. For prevalensberegninger besto studiepopulasjonen av givere ved alle sentrene som indikerte at de aldri hadde donert blod tidligere. For å beregne forekomst besto studiepopulasjonen av givere som tidligere hadde donert i samme senter. Forekomsten av retrovirale infeksjoner ble vurdert årlig i år tre til fem. Klinisk oppfølging av alle forsøkspersoner ble avsluttet 48 måneder etter begynnelsen av påmeldingen. En blodprofil for hvert senter var nødvendig for å beregne nevnerverdier for insidens- og prevalensbestemmelser. Blodprofilen eller donordemografisk karakterisering besto av informasjon angående totalt donorvolum med hensyn til donasjonsstatus; ny eller gjentatt donor, og hvis gjentatt, tidspunktet for siste donasjon; alder; kjønn; og rase.

Et tillegg til studien var utviklingen av depoter for plasma- og celleprøver fra infiserte givere og negative kontroller samlet inn samtidig. Et potensielt biprodukt av disse depotene vil være muligheten til i fremtidige år å i ettertid søke i REDS frosne depotfil for nye retrovirus som kan dukke opp i USAs befolkning.