Estudio Epidemiológico de Retrovirus en Donantes I (REDS I)

FONDO:

Se sabe que el VIH es transmisible por la sangre, los componentes sanguíneos o los derivados del plasma. El riesgo de contraer la infección por el VIH a partir de transfusiones de sangre se ha reducido considerablemente en los Estados Unidos mediante la implementación de criterios estrictos para la aceptación de donantes, la detección de anticuerpos contra el VIH y nuevos métodos de inactivación del virus en concentrados de factores de coagulación. Sin embargo, existen retrovirus humanos adicionales que pueden representar una amenaza para la seguridad del suministro de sangre de la nación.

Los retrovirus linfotrópicos de células T humanas comparten muchas propiedades, incluido un tropismo preferido por ciertos linfocitos y modos de transmisión similares. También difieren significativamente entre sí y, sobre esta base, se dividen en dos grupos distintos: los virus linfocitrópicos de células T humanas (HTLV) y los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). HTLV-I, un virus transformador, es el prototipo del primer grupo (HTLV). Está asociado con la leucemia de células T del adulto (ATL) y se cree que está involucrado en un trastorno del sistema nervioso central conocido como paraparesia espástica tropical. Este grupo también incluye HTLV-II, que está asociado con una neoplasia maligna de células T diferente de ATL. Un retrovirus humano recientemente aislado, denominado HTLV-V, puede ser el agente etiológico del linfoma/leucemia cutáneo de células T, y también puede agregarse a este grupo. El VIH, anteriormente conocido como HTLV-III o virus de la linfadenopatía (LAV), un virus no transformante, causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y es el prototipo del segundo grupo (VIH). Se aislaron nuevos miembros de este grupo de retrovirus humanos no transformantes de individuos en diferentes países de África. LAV-2, también conocido como VIH-2, se aisló de dos pacientes de SIDA en África, y el primer caso de SIDA en los Estados Unidos causado por el VIH-2 se informó en enero de 1988. Un tercer miembro de este grupo, el VIH-3, fue detectado en África.

Aunque la familia de retrovirus HTLV es distinta de la familia HIV, ambos grupos de virus infectan preferentemente a los linfocitos T4 (CD4) humanos y alteran las funciones de las células T del huésped. Mientras que HTLV-I o HTLV-II inducen principalmente la transformación y proliferación de linfocitos T y causan linfoma/leucemia de células T en humanos, el VIH y el VIH-2 inducen una citopatología de células T que conduce al agotamiento de las células CD4.

La propagación del VIH por transfusión de sangre representa un modo de transmisión altamente eficiente. Se ha demostrado que los componentes sanguíneos de donantes con anticuerpos contra el VIH transmiten el virus con frecuencias superiores al 90 por ciento. Los glóbulos rojos empaquetados, las plaquetas o el plasma fresco congelado son igualmente efectivos para transmitir el virus a los receptores. Por lo tanto, es muy probable que los receptores que reciben sangre de donantes con anticuerpos contra el VIH se infecten con el virus. Afortunadamente, la probabilidad de que esto ocurra en los Estados Unidos ahora es rara debido a la implementación de procedimientos de detección y otras medidas de seguridad. Sin embargo, cuando se inició el estudio en 1989, existía una creciente preocupación de que los retrovirus humanos distintos del VIH pudieran amenazar la seguridad del suministro de sangre de los Estados Unidos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Se pidió a los donantes de sangre que participaran en este estudio multicéntrico. Los donantes seropositivos fueron notificados de los resultados de las pruebas, asesorados e invitados a unirse al estudio de seguimiento. Los datos recopilados durante la primera entrevista incluyeron elementos tales como posibles exposiciones a personas con infección retroviral, preferencias y contactos sexuales, antecedentes matrimoniales, uso de drogas intravenosas, ocupación, viajes, conocimiento del SIDA y vías de transmisión del VIH. En visitas posteriores, se recolectó una muestra de sangre para análisis de laboratorio y se realizó una evaluación de los cambios en el comportamiento para reducir el riesgo de transmisión del virus.

Para el cálculo de las tasas de incidencia y prevalencia, cada centro identificó la población de estudio adecuada para el análisis en colaboración con el centro coordinador. Para los cálculos de prevalencia, la población de estudio estuvo formada por donantes de todos los centros que indicaron que nunca habían donado sangre anteriormente. Para el cálculo de la incidencia, la población de estudio estuvo formada por donantes que habían donado previamente en el mismo centro. La incidencia de infecciones retrovirales se evaluó anualmente en los años tres a cinco. El seguimiento clínico de todos los sujetos concluyó 48 meses después del inicio de la inscripción. Se requirió un perfil de sangre para cada centro para calcular los valores del denominador para las determinaciones de incidencia y prevalencia. El perfil sanguíneo, o caracterización demográfica de los donantes, consistió en información sobre el volumen total de donantes con respecto al estado de la donación; donante nuevo o repetido, y si es repetido, la hora de la última donación; edad; sexo; y raza

Un complemento del estudio fue el desarrollo de depósitos de plasma y muestras de células de donantes infectados y controles negativos recolectados al mismo tiempo. Un subproducto potencial de estos repositorios será la capacidad en los próximos años de buscar retrospectivamente en el archivo de repositorio congelado de REDS nuevos retrovirus que puedan aparecer en la población de los Estados Unidos.