Studio sui donatori di epidemiologia dei retrovirus I (REDS I)

SFONDO:

È noto che l'HIV è trasmissibile tramite sangue, componenti del sangue o derivati ​​del plasma. Il rischio di contrarre l'infezione da HIV dalla trasfusione di sangue è stato notevolmente ridotto negli Stati Uniti implementando criteri rigorosi per l'accettazione dei donatori, lo screening degli anticorpi HIV e nuovi metodi di inattivazione del virus nei concentrati di fattori della coagulazione. Esistono tuttavia ulteriori retrovirus umani che possono rappresentare una minaccia per la sicurezza dell'approvvigionamento di sangue della nazione.

I retrovirus linfotropici delle cellule T umane condividono molte proprietà, tra cui un tropismo preferito per alcuni linfociti e modalità di trasmissione simili. Inoltre differiscono significativamente l'uno dall'altro e su questa base sono divisi in due gruppi distinti: i virus linfocitropici a cellule T umane (HTLV) e i virus dell'immunodeficienza umana (HIV). HTLV-I, un virus in trasformazione, è il prototipo del primo gruppo (HTLV). È associato alla leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) e si ritiene che sia coinvolto in un disturbo del sistema nervoso centrale denominato paraparesi spastica tropicale. Questo gruppo include anche HTLV-II, che è associato a un tumore maligno delle cellule T diverso da ATL. Un retrovirus umano appena isolato, chiamato HTLV-V, può essere l'agente eziologico del linfoma/leucemia a cellule T cutaneo e può anche essere aggiunto a questo gruppo. L'HIV, precedentemente noto come HTLV-III o virus della linfoadenopatia (LAV), un virus non trasformante, causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) ed è il prototipo del secondo gruppo (HIV). Nuovi membri di questo gruppo di retrovirus umani non trasformanti sono stati isolati da individui in diversi paesi dell'Africa. LAV-2, noto anche come HIV-2, è stato isolato da due pazienti affetti da AIDS in Africa e il primo caso di AIDS causato da HIV-2 negli Stati Uniti è stato segnalato nel gennaio 1988. Un terzo membro di questo gruppo, l'HIV-3, è stato individuato in Africa.

Sebbene la famiglia dei retrovirus HTLV sia distinta dalla famiglia dell'HIV, entrambi i gruppi di virus infettano preferenzialmente i linfociti T4 umani (CD4) e alterano le funzioni delle cellule T dell'ospite. Mentre l'HTLV-I o l'HTLV-II inducono principalmente la trasformazione e la proliferazione dei linfociti T e causano linfoma/leucemia a cellule T nell'uomo, l'HIV e l'HIV-2 inducono la citopatologia delle cellule T che porta all'esaurimento delle cellule CD4.

La diffusione dell'HIV mediante trasfusioni di sangue rappresenta una modalità di trasmissione altamente efficiente. È stato dimostrato che i componenti del sangue di donatori con anticorpi contro l'HIV trasmettono il virus con frequenze superiori al 90%. I globuli rossi concentrati, le piastrine o il plasma fresco congelato sono tutti ugualmente efficaci nella trasmissione del virus ai riceventi. È molto probabile, quindi, che i riceventi che ricevono sangue da donatori con anticorpi contro l'HIV vengano a loro volta infettati dal virus. Fortunatamente, la probabilità che si verifichi un simile evento negli Stati Uniti è ora rara a causa dell'implementazione di procedure di screening e altre garanzie. Quando lo studio è stato avviato nel 1989, c'era una crescente preoccupazione, tuttavia, che i retrovirus umani diversi dall'HIV potessero minacciare la sicurezza dell'approvvigionamento di sangue degli Stati Uniti.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Ai donatori di sangue è stato chiesto di partecipare a questo studio multicentrico. I donatori sieropositivi sono stati informati dei risultati del test, consigliati e invitati a partecipare allo studio di follow-up. I dati raccolti durante la prima intervista includevano elementi come possibili esposizioni a persone con infezione retrovirale, preferenze e contatti sessuali, storia coniugale, uso di droghe per via endovenosa, occupazione, viaggi, conoscenza dell'AIDS e vie di trasmissione dell'HIV. Nelle visite successive è stato prelevato un campione di sangue per gli esami di laboratorio e valutati i cambiamenti comportamentali per ridurre il rischio di trasmissione del virus.

Per calcolare i tassi di incidenza e prevalenza, ogni centro ha identificato la popolazione di studio appropriata per scopi di analisi in collaborazione con il centro coordinatore. Per i calcoli di prevalenza, la popolazione dello studio era composta da donatori di tutti i centri che hanno indicato di non aver mai donato sangue in precedenza. Per calcolare l'incidenza, la popolazione dello studio era composta da donatori che avevano donato in precedenza nello stesso centro. L'incidenza delle infezioni retrovirali è stata valutata annualmente dal terzo al quinto anno. Il follow-up clinico di tutti i soggetti si è concluso 48 mesi dopo l'inizio dell'arruolamento. Era necessario un profilo ematico per ciascun centro per calcolare i valori del denominatore per le determinazioni di incidenza e prevalenza. Il profilo sanguigno, o caratterizzazione demografica del donatore, consisteva in informazioni relative al volume totale del donatore rispetto allo stato della donazione; donatore nuovo o ripetuto e, se ripetuto, l'ora dell'ultima donazione; età; sesso; e corsa.

Un'aggiunta allo studio è stato lo sviluppo di archivi di campioni di plasma e cellule da donatori infetti e controlli negativi raccolti contemporaneamente. Un potenziale sottoprodotto di questi archivi sarà la possibilità, negli anni futuri, di cercare retrospettivamente nel file dell'archivio congelato REDS nuovi retrovirus che potrebbero comparire nella popolazione degli Stati Uniti.