Behandlung von nichtalkoholischer Steatohepatitis mit Pioglitazon

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Abschluss einer 48-wöchigen Behandlung mit Pioglitazon in Protokoll 01-DK-0130 oder Abschluss einer 48-wöchigen Behandlung mit Metformin in Protokoll 03-DK-0233.

Mindestens 48 Wochen Nachbeobachtung ohne Thiazolidindion-Therapie nach Abschluss des Protokolls 01-DK-0130.

Mindestens 24 Wochen Follow-up ohne Metformin-Therapie nach Abschluss des Protokolls 03-DK-0233.

Schriftliche Einverständniserklärung.

Patienten, die am Protokoll 01-DK-0130 teilgenommen haben, müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

Nachgewiesene Verbesserungen der Leberhistologie und/oder der Serum-ALT-Spiegel während des 48-wöchigen Verlaufs der Pioglitazon-Therapie in Protokoll 01-DK-0130.

Erhöhungen der Serum-ALT-Spiegel.

NASH zeigende Leberbiopsie mit einem NASH-Gesamtaktivitätsscore von mindestens 4 (von einem möglichen Gesamtscore von 16), einschließlich eines Scores von jeweils mindestens 1 für Parenchymentzündung, Zellschädigung und Steatose bei einer Leberbiopsie, die 48 Wochen nach Absetzen von Pioglitazon entnommen wurde.

Bereitschaft zur Einnahme von Pioglitazon für 3 Jahre.

Patienten, die am Protokoll 03-DK-0233 teilgenommen haben, müssen mir auch die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

Keine signifikante Verbesserung der Leberhistologie und/oder der Serum-ALT-Spiegel während des 48-wöchigen Verlaufs der Metformin-Behandlung in Protokoll 03-DK-0233 gezeigt.

Erhöhungen der Serum-ALT-Spiegel.

Leberbiopsie, die NASH mit einem Gesamtaktivitäts-Score von mindestens 4 (von einem möglichen Gesamtscore von 16) zeigt, einschließlich eines Scores von jeweils mindestens 1 für Parenchymentzündung, Zellschädigung und Steatose bei einer am Ende der 48-Woche entnommenen Leberbiopsie Verlauf von Metofrmin.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Hinweise auf eine andere Form der Lebererkrankung (diese wurden aufgrund der Aufnahme in die vorherige Studie, 01-DK-0130 und 03-DK-0233, weitgehend ausgeschlossen).

Hepatitis B, definiert als Anwesenheit von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg).

Hepatitis C, definiert durch das Vorhandensein von RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) im Serum.

Autoimmunhepatitis, definiert durch antinukleäre Antikörper (ANA) von 1:160 oder höher und Leberhistologie, die mit einer Autoimmunhepatitis oder einem früheren Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie übereinstimmt.

Cholestatische Autoimmunerkrankungen der Leber, definiert durch Erhöhung der alkalischen Phosphatase und anti-mitochondrialen Antikörper von mehr als 1:80 oder Leberhistologie im Einklang mit primärer biliärer Zirrhose oder Erhöhung der alkalischen Phosphatase und Leberhistologie im Einklang mit sklerosierender Cholangitis.

e. Wilson-Krankheit, definiert durch Ceruloplasmin unterhalb der Grenzen der normalen und Leberhistologie im Einklang mit der Wilson-Krankheit.

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, definiert durch einen unter dem Normalwert liegenden Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel und eine Leberhistologie, die mit einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel übereinstimmt.

Hämochromatose, definiert durch Vorhandensein von 3+ oder 4 Eisen auf Leberbiopsiefärbung und Homozygotie für C282Y oder zusammengesetzte Heterozygotie für C282Y/H63D.

Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, definiert auf der Grundlage der typischen Exposition und Anamnese.

Gallengangsobstruktion, wie durch bildgebende Untersuchungen gezeigt.

Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 30 g/Tag (3 Getränke pro Tag) in den letzten 10 Jahren oder Vorgeschichte von Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 10 g/Tag (1 Getränk pro Tag: 7 Getränke pro Woche) in der vor einem Jahr.

Kontraindikationen für eine Leberbiopsie: Thrombozytenzahlen unter 75.000/mm(3) oder Prothrombinzeit über 16 Sekunden.

Dekompensierte Lebererkrankung, Child-Pugh-Score größer oder gleich 7 Punkte.

Vorgeschichte einer Magen-Darm-Bypass-Operation oder Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine hepatische Steatose hervorrufen, einschließlich Kortikosteroide, hochdosierte Östrogene, Methotrexat, Tetracyclin oder Amiodaron in den letzten 6 Monaten.

Vorbestehender Diabetes mellitus oder die Entwicklung von Diabetes mellitus während der Studie, die die Verwendung eines anderen Arzneimittels zusätzlich zu Pioglitazon zur Blutzuckerkontrolle erfordert. Diabetes ist definiert als: Nüchtern-Plasmaglukose von größer oder gleich 126 mg/dl bei zwei getrennten Gelegenheiten oder diabetische Symptome mit einer zufälligen Plasmaglukose von größer oder gleich 200 mg/dl.

Verwendung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, Biguaniden, Sulfonylharnstoffen oder Thiazolidindionen zum Zeitpunkt der Registrierung oder in den letzten 48 Wochen.

Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, Organtransplantation, schwerer psychiatrischer Erkrankung, Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung mit Pioglitazon ausschließen würden und angemessene Nachsorge.

Positiver Test auf Anti-HIV.

Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des letzten Jahres.

Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter anzuwenden.

Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms: Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 200 ng/ml und/oder Lebermasse in einer bildgebenden Untersuchung, die auf Leberkrebs hindeutet.

Alle anderen Bedingungen, die nach Meinung der Prüfärzte die Kompetenz oder Compliance oder die Möglichkeit beeinträchtigen würden, den Abschluss der Studie zu verhindern.