Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis med Pioglitazon

14. december 2012 opdateret af: Jay Hoofnagle, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Langtidsbehandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis med Pioglitazon

Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en almindelig leversygdom, der ligner alkoholisk hepatitis, men forekommer hos personer, der drikker lidt eller ingen alkohol. Ætiologien af ​​NASH er uklar, men den er almindeligvis forbundet med diabetes, fedme og insulinresistens. Adskillige pilotstudier, herunder en undersøgelse af pioglitazon på NIH Clinical Center (01-DK-0130), har vist, at de insulinsensibiliserende thiazolidindioner fører til fald i serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer og forbedret leverhistologi. Når behandlingen er stoppet, vender ALAT-niveauerne dog hurtigt tilbage til værdierne før behandling. Derudover indskriver vi i øjeblikket patienter med NASH i et pilotstudie af metforminbehandling i 48 uger, men vores resultater hos 3 patienter har indtil videre ikke været særlig opmuntrende.

I det aktuelle studie vil patienter, der har afsluttet pilotstudiet med pioglitazon og har været ude af behandling i 48 uger, tilbudt genbehandling i 3 år. Vi foreslår også at behandle patienter, der ikke har haft et tilfredsstillende respons på metformin, med pioglitazon i samme varighed. Efter en gentagen medicinsk og metabolisk evaluering og leverbiopsi vil patienter med moderat til svær NASH (aktivitetsscore større end eller lig med 4) genoptage pioglitazon med en dosis på 15 mg dagligt. Hvis ALAT-niveauerne efter 48 uger ikke er normale eller forbedrede i den grad, der blev identificeret under pilotstudiet, vil dosis blive øget til 30 mg dagligt efter 3 år, alle patienter vil gennemgå gentagen medicinsk og metabolisk evaluering og leverbiopsi. Det primære endepunkt vil være forbedring af leverens histologi. Sekundære endepunkter vil være forbedringer i insulinfølsomhed, reduktion i visceralt fedt, levervolumen og leverbiokemi. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om langtidsbehandling med pioglitazon sikkert kan opnå og opretholde biokemiske og histologiske forbedringer i NASH.

...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en almindelig leversygdom, der ligner alkoholisk hepatitis, men forekommer hos personer, der drikker lidt eller ingen alkohol. Ætiologien af ​​NASH er uklar, men den er almindeligvis forbundet med diabetes, fedme og insulinresistens. Adskillige pilotstudier, herunder en undersøgelse af pioglitazon på NIH Clinical Center (01-DK-0130), har vist, at de insulinsensibiliserende thiazolidindioner fører til fald i serumalaninaminotransferase (ALT) niveauer og forbedret leverhistologi. Når behandlingen er stoppet, vender ALAT-niveauerne dog hurtigt tilbage til værdierne før behandling. Derudover indskriver vi i øjeblikket patienter med NASH i et pilotstudie af metforminbehandling i 48 uger, men vores resultater hos 3 patienter har indtil videre ikke været særlig opmuntrende.

I det aktuelle studie vil patienter, der har afsluttet pilotstudiet med pioglitazon og har været ude af behandling i 48 uger, tilbudt genbehandling i 3 år. Vi foreslår også at behandle patienter, der ikke har haft et tilfredsstillende respons på metformin, med pioglitazon i samme varighed. Efter en gentagen medicinsk og metabolisk evaluering og leverbiopsi vil patienter med moderat til svær NASH (aktivitetsscore større end eller lig med 4) genoptage pioglitazon med en dosis på 15 mg dagligt. Hvis ALAT-niveauerne efter 48 uger ikke er normale eller forbedrede i den grad, der blev identificeret under pilotstudiet, vil dosis blive øget til 30 mg dagligt efter 3 år, alle patienter vil gennemgå gentagen medicinsk og metabolisk evaluering og leverbiopsi. Det primære endepunkt vil være forbedring af leverens histologi. Sekundære endepunkter vil være forbedringer i insulinfølsomhed, reduktion i visceralt fedt, levervolumen og leverbiokemi. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om langtidsbehandling med pioglitazon sikkert kan opnå og opretholde biokemiske og histologiske forbedringer i NASH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Afslutning af 48 ugers forløb med pioglitazon i protokol 01-DK-0130 eller afslutning af 48 ugers metformin i protokol 03-DK-0233.

Mindst 48 ugers opfølgning på ingen thiazolidindion-behandling efter afslutning af protokol 01-DK-0130.

Mindst 24 ugers opfølgning på ingen metforminbehandling efter afslutning af protokol 03-DK-0233.

Skriftligt informeret samtykke.

Patienter, der har deltaget i protokol 01-DK-0130, skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

Påvist forbedringer i leverens histologi og/eller serum-ALAT-niveauer i løbet af det 48-ugers forløb med pioglitazonbehandling i protokol 01-DK-0130.

Forhøjelser i serum-ALAT-niveauer.

Leverbiopsi, der viser NASH med en samlet NASH-aktivitetsscore på mindst 4 (af en samlet mulig score på 16) inklusive en score på mindst 1 hver for parenkymbetændelse, cellulær skade og steatose på leverbiopsi taget 48 uger efter ophør med pioglitazon.

Vilje til at modtage pioglitazon i 3 år.

Patienter, der har deltaget i protokol 03-DK-0233, vil også have følgende inklusionskriterier til mig:

Påvist ingen signifikant forbedring i leverens histologi og/eller serum-ALAT-niveauer i løbet af det 48-ugers forløb med metforminbehandling i protokol 03-DK-0233.

Forhøjelser i serum-ALAT-niveauer.

Leverbiopsi, der viser NASH med en samlet aktivitetsscore på mindst 4 (af en samlet mulig score på 16) inklusive en score på mindst 1 hver for parenkymal inflammation, cellulær skade og steatose på leverbiopsi taget i slutningen af ​​48-ugen forløb af metofrmin.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Evidens for en anden form for leversygdom (disse vil stort set være blevet udelukket baseret på tilmelding til den tidligere undersøgelse, 01-DK-0130 og 03-DK-0233).

Hepatitis B som defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C virus (HCV) RNA i serum.

Autoimmun hepatitis som defineret ved antinukleært antistof (ANA) på 1:160 eller større og leverhistologi i overensstemmelse med autoimmun hepatitis eller tidligere respons på immunsuppressiv terapi.

Autoimmune kolestatiske leversygdomme som defineret ved forhøjelse af alkalisk fosfatase og antimitokondrielt antistof på mere end 1:80 eller leverhistologi i overensstemmelse med primær biliær cirrhose eller forhøjelse af alkalisk fosfatase og leverhistologi i overensstemmelse med skleroserende cholangitis.

e. Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og leverhistologi i overensstemmelse med Wilsons sygdom.

Alfa-1-antitrypsin-mangel som defineret ved alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normalt og leverhistologi i overensstemmelse med alfa-1-antitrypsin-mangel.

Hæmokromatose som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4 jern på leverbiopsifarvning og homozygositet for C282Y eller sammensat heterozygositet for C282Y/H63D.

Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie.

Galdegangsobstruktion som vist ved billeddiagnostiske undersøgelser.

Anamnese med overdreven alkoholindtagelse, i gennemsnit mere end 30 g/dag (3 drinks om dagen) i de foregående 10 år, eller historie med alkoholindtag på i gennemsnit mere end 10 g/dag (1 drik om dagen: 7 drinks om ugen) i foregående et år.

Kontraindikationer til leverbiopsi: trombocyttal mindre end 75.000/mm(3) eller protrombintid større end 16 sekunder.

Dekompenseret leversygdom, Child-Pugh-score større end eller lig med 7 point.

Anamnese med gastrointestinal bypass-operation eller indtagelse af lægemidler, der vides at producere leversteatose, inklusive kortikosteroider, højdosis østrogener, methotrexat, tetracyclin eller amiodaron i de foregående 6 måneder.

Eksisterende diabetes mellitus eller udvikling af diabetes mellitus under undersøgelsen, der kræver brug af et andet lægemiddel ud over pioglitazon til glykæmisk kontrol. Diabetes er som defineret ved: fastende plasmaglukose på mere end eller lig med 126 mg/dl ved to separate lejligheder, eller diabetiske symptomer med en tilfældig plasmaglucose på mere end eller lig med 200 mg/dl.

Brug af antidiabetiske lægemidler, herunder insulin, biguanider, sulfonylurinstoffer eller thiazolidindioner på tidspunktet for indskrivningen eller i de foregående 48 uger.

Væsentlige systemiske eller større sygdomme bortset fra leversygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, organtransplantation, alvorlig psykiatrisk sygdom, malignitet, der efter investigatorens opfattelse ville udelukke behandling med pioglitazon og tilstrækkelig opfølgning.

Positiv test for anti-HIV.

Misbrug af aktivt stof, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsstoffer inden for det foregående år.

Graviditet eller manglende evne til at anvende tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.

Bevis for hepatocellulært karcinom: alfa-føtoproteinniveauer større end 200 ng/ml og/eller levermasse på billeddiagnostisk undersøgelse, der tyder på leverkræft.

Eventuelle andre forhold, som efter efterforskernes opfattelse ville hindre kompetence eller compliance eller mulighed, hindrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pioglitazon
Medicin: Actos (Pioglitazon)
Pts modtager lægemiddel i en dosis på 15 mg dagligt i mindst 1 år; dosis eskaleres til 30 mg dagligt, hvis serum-ALAT-niveauerne ikke falder til det normale inden for 1 års pt; hvis pts har en biokemisk respons, fortsættes lægemidlet i 3 år,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med forbedring i leverhistologi
Tidsramme: 48 uger
Et histologisk respons blev defineret som en reduktion i NASH-aktivitetsindekset med 3 point eller mere med forbedringer på mindst 1 point hver i steatose, parenkymal inflammation og hepatocellulær skade.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med nedsat glukosetolerance efter behandling
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Gennemsnitlig stigning i insulinfølsomhedsindeks
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Gennemsnitlig stigning i vægt efter behandling
Tidsramme: 48 uger
48 uger
Gennemsnitlig BMI-ændring
Tidsramme: 48 uger
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jay Hoofnagle, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2003

Først opslået (Skøn)

13. juni 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. december 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030212
  • 03-DK-0212

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis

Kliniske forsøg med Actos (Pioglitazon)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner