Interleukin-1-Falle zur Behandlung von autoinflammatorischen Erkrankungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Männliche oder weibliche Probanden mit entzündlichen Erkrankungen im Alter von mindestens 18 Jahren.

Teilnahme an der NIH-Studie Nr. 94-AR-0105 ("Genetics and Pathophysiology of FMF and Related Disorders")

Patienten mit aktivem NOMID, MWS, FCAS, FMF oder Morbus Still bei Erwachsenen basierend auf klinischen Anzeichen/Symptomen und/oder biochemischen Markern wie Akute-Phase-Reaktanten (CRP, SAA oder ESR). Die Probanden müssen nicht sowohl klinische Merkmale als auch biochemische Krankheitsmarker aufweisen, um aufgenommen zu werden. Allerdings werden sowohl das klinische als auch das Laboransprechen bei jedem Probanden auf eine Verbesserung als Ergebnismaß bewertet (sogar eine Verbesserung der Laborwerte, die zu Studienbeginn innerhalb des normalen Bereichs liegen).

• NOMID, MWS und FCAS: Die Diagnose basiert auf der Vorgeschichte klassischer Krankheitsmerkmale, einschließlich Fieber, Hautausschlag, Gelenkbeteiligung, ZNS-Beteiligung. Ungefähr die Hälfte aller Personen mit diesen klinischen Syndromen sind mutationsnegativ; jedoch zeigen diese Probanden nach Erfahrung des leitenden Prüfarztes ein günstiges klinisches Ansprechen auf die IL-1-Blockade mit Anakinra. Daher sind Probanden mit oder ohne anerkannte Mutationen in CIAS1 berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen. Aktive Krankheit wird entweder als das Vorhandensein der oben erwähnten klassischen Merkmale oder als Vorgeschichte solcher Merkmale definiert, die im Rahmen der Therapie mit Anakinra zum Stillstand kamen. Bevor jedoch ein Patient mit ruhender Erkrankung, der derzeit Anakinra einnimmt, das Studienmedikament erhalten kann, muss er/sie die Kriterien für eine aktive Erkrankung erfüllen, nachdem Anakinra abgesetzt wurde.
• FMF wird auf der Grundlage des dokumentierten Vorhandenseins von einem oder zwei mutierten Allelen von MEFV sowie der Vorgeschichte klassischer klinischer Merkmale von FMF wie periodischem Fieber, Hautausschlag, Arthritis, Arthralgie oder Serositis-Episoden diagnostiziert. Die Probanden müssen auf der Grundlage anhaltender Symptome oder Schübe (größer als oder gleich einem pro Monat) oder erhöhter Akute-Phase-Reaktanten (ESR, CRP oder SAA größer als oder gleich) als nicht ansprechbar auf Colchicin (bis zu 2 Milligramm pro Tag) angesehen werden bis zum 1,5-fachen der oberen Normgrenze zwischen den Attacken) trotz Behandlung mit maximal verträglichen Dosen von Colchicin. Für FMF ist ein positiver Gentest erforderlich, um die Möglichkeit auszuschließen, dass das Nichtansprechen auf Colchicin auf eine Fehldiagnose zurückzuführen ist.
• Morbus Still bei Erwachsenen wird anhand der Anamnese klassischer klinischer Merkmale wie Fieber, abklingender lachsfarbener Ausschlag, Arthritis, Arthralgie und Myalgie diagnostiziert. Aktive Erkrankung wird definiert als Vorhandensein eines oder mehrerer dieser Merkmale und/oder Erhöhung der Akute-Phase-Reaktanten (ESR, CRP oder SAA größer als oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts).
• Probanden, die derzeit mit Anakinra behandelt werden, können in diese Studie aufgenommen werden, auch wenn die autoinflammatorische Erkrankung ruhig ist. Für diese Personen ist eine Vorgeschichte einer aktiven autoinflammatorischen Erkrankung vor der Behandlung mit Anakinra ausreichend. Die Probanden müssen mehr als 48 Stunden von ihrer letzten Anakinra-Dosis entfernt sein, bevor sie mit der IL-1-Trap-Therapie beginnen, und werden Anakinra für den Rest ihrer Aufnahme in die Studie nicht einnehmen. Bevor das Studienmedikament verabreicht wird, müssen die Probanden jedoch Anzeichen einer aktiven Erkrankung, wie oben beschrieben, aufweisen

Stabile Dosis von Steroiden, NSAIDs, DMARDs oder Colchicin für vier Wochen vor dem Registrierungsbesuch.

Frauen im gebärfähigen Alter (junge Frauen, die unabhängig vom Alter mindestens eine Menstruation hatten) müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn vor der Durchführung eines radiologischen Verfahrens oder der Verabreichung der Studienmedikation haben.

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die ein Kind zeugen können, die sexuell aktiv sind und sich bereit erklären, eine Form wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Abstinenz.

Negativer PPD-Test mit 5 T.E. intradermale Tests gemäß CDC-Richtlinien und kein Hinweis auf aktive TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs. Patienten mit latenter TB (positiver PPD-Test), die derzeit mit einer angemessenen Therapie behandelt werden, die mindestens einen Monat vor der ersten Dosis der Studienmedikation begonnen wurde, können eingeschlossen werden. Vollständige Prophylaxeschemata werden abgeschlossen. Personen, die BCG-geimpft wurden, werden ebenfalls einem Hauttest unterzogen.

Kann studienbezogene Fragebögen verstehen und ausfüllen.

Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Studienverfahren zu halten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Behandlung mit einem Lebendimpfstoff während 3 Monaten vor dem Basisbesuch. Im Verlauf dieser Studie sind keine Lebendimpfstoffe erlaubt.

Aktuelle Behandlung mit TNF-Hemmern oder kürzliches Absetzen von TNF-Hemmern (Anwendung innerhalb von weniger als 5 Halbwertszeiten des TNF-Hemmers).

Vorhandensein aktiver Infektionen oder einer Lungentuberkulose-Infektion in der Anamnese mit oder ohne dokumentierte adäquate Therapie. Personen mit aktueller aktiver TB oder einer kürzlichen engen Exposition gegenüber einer Person mit aktiver TB sind von der Studie ausgeschlossen.

Von einem Radiologen abgelesene Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit Pleuranarben und/oder verkalkten Granulomen, die mit einer früheren TB übereinstimmen.

Positiver Test auf oder Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder C.

Vorgeschichte oder begleitende Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz.

Geschichte der Malignität. Probanden, die von oberflächlichen Malignomen wie Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkrebs als geheilt gelten, können aufgenommen werden.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen von CHO-Zellen stammende biologische Substanzen oder irgendwelche Komponenten von IL 1 Trap.

Vorhandensein einer zusätzlichen rheumatischen Erkrankung oder einer signifikanten systemischen Erkrankung. Zum Beispiel schwere chronische infektiöse/entzündliche/immunologische Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthropathie, SLE zusätzlich zu autoinflammatorischen Erkrankungen).

Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien bei der Aufnahmevisite: Kreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, WBC kleiner als 3,6 x 10(9)/mm(3); Thrombozytenzahl unter 150.000 mm(3); ALT oder AST größer als 2,0 x ULN (ALT/AST größer als 2,0 x ULN bei einem erwachsenen Patienten mit Still-Krankheit würde zu einer hepatologischen Beratung vor der Aufnahme führen, es sei denn, diese Anomalien werden vom leitenden Prüfarzt als Ausdruck der zugrunde liegenden Still-Krankheit angesehen).

Stillende Weibchen oder trächtige Weibchen.

Patienten mit Asthma, das mit der derzeitigen Therapie nicht ausreichend kontrolliert werden kann.

Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats oder noch nicht abgeschlossene mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie.

Probanden, bei denen Bedenken hinsichtlich der Einhaltung der Protokollverfahren bestehen.

Vorhandensein eines anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer signifikanten Laboranomalie, die weitere Untersuchungen erfordern, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach dem Ermessen des Prüfarztes treffen würden das Fach ungeeignet für den Eintritt in diese Studie.