Interleukin-1 csapda az autogyulladásos betegségek kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Gyulladásos betegségben szenvedő, 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.

Részvétel a 94-AR-0105 számú NIH vizsgálatban ("Az FMF és a kapcsolódó rendellenességek genetikája és patofiziológiája")

Aktív NOMID, MWS, FCAS, FMF vagy felnőtt Still-betegségben szenvedő alanyok klinikai jelek/tünetek és/vagy biokémiai markerek, például akut fázisú reagensek (CRP, SAA vagy ESR) alapján. Az alanyoknak nem kell rendelkezniük a betegség klinikai jellemzőivel és biokémiai markereivel, hogy bekerüljenek. Mindazonáltal mind a klinikai, mind a laboratóriumi válaszokat mindegyik vizsgálati alanynál értékelni kell a javulás érdekében, mint eredménymutatót (még a kiinduláskor a normál tartományon belülinek talált laboratóriumi értékek javulását is).

• NOMID, MWS és FCAS: A diagnózis a betegség klasszikus jellemzőinek anamnézisén alapul, beleértve a lázat, bőrkiütést, ízületi érintettséget, központi idegrendszeri érintettséget. Az ilyen klinikai szindrómákkal küzdő alanyok körülbelül fele mutációnegatív; azonban a vezető kutató tapasztalata szerint ezek az alanyok kedvező klinikai választ mutatnak az anakinrával történő IL-1 blokádra. Ezért a CIAS1-ben felismert mutációkkal rendelkező vagy anélküli alanyok is jogosultak lesznek ebbe a vizsgálatba. Az aktív betegség vagy a fent említett klasszikus jellemzők jelenléte, vagy olyan kórtörténet, amely az anakinra-terápia során elhallgatott. Mielőtt azonban egy nyugalmi állapotban lévő beteg, aki jelenleg anakinrát szed, tanulmányi gyógyszert kaphat, teljesítenie kell az aktív betegség kritériumait az anakinra kezelés abbahagyása után.
• Az FMF-et a MEFV egy vagy két mutáns alléljának dokumentált jelenléte, valamint az FMF klasszikus klinikai jellemzői, például időszakos láz, bőrkiütés, ízületi gyulladás, ízületi fájdalom vagy szerositisz epizódjai alapján diagnosztizálják. Az alanyokat úgy kell tekinteni, hogy nem reagálnak a kolhicinre (legfeljebb napi 2 milligramm) a folyamatos tünetek vagy fellángolások (havonta egynél nagyobb vagy egyenlő) vagy az emelkedett akut fázisú reaktánsok (ESR, CRP vagy SAA nagyobb vagy egyenlő, mint a) alapján. rohamok között a normál érték felső határának 1,5-szeresére) a maximálisan tolerálható kolhicin dózisú kezelés ellenére. Pozitív genetikai tesztre lesz szükség az FMF-nek, hogy kizárja annak lehetőségét, hogy a kolhicinre adott válasz hiánya téves diagnózis miatt következhet be.
• A felnőtt Still-kórt a klasszikus klinikai tünetek, például láz, elmúló lazacrózsaszín kiütés, ízületi gyulladás, ízületi fájdalom és izomfájdalom alapján diagnosztizálják. Aktív betegségnek minősül egy vagy több ilyen jellemző jelenléte és/vagy az akut fázisú reaktánsok emelkedése (ESR, CRP vagy SAA nagyobb vagy egyenlő, mint a normál felső határának 1,5-szerese).
• A jelenleg anakinrával kezelt alanyok akkor is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az autoinflammatorikus betegség nyugalmi állapotban van. Ezeknél az alanyoknál elegendő, ha a kórelőzményben aktív autoinflammatorikus betegség szerepel az anakinra-kezelést megelőzően. Az alanyoknak az utolsó anakinra-dózistól számított 48 óránál többet kell eltelniük az IL-1 Trap terápia megkezdése előtt, és a vizsgálatba való felvételük hátralévő részében nem szedhetnek anakinrát. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt azonban az alanyoknak aktív betegség jeleit kell mutatniuk a fent leírtak szerint

Stabil dózisú szteroidok, NSAID-ok, DMARD-ok vagy kolhicin négy hétig a felvételi vizit előtt.

A fogamzóképes nők (fiatal nők, akiknek életkoruktól függetlenül legalább egy menstruációjuk volt) negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük bármilyen radiológiai eljárás végrehajtása vagy vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

Fogamzóképes korú nők és gyermeknemzésre képes férfiak, akik szexuálisan aktívak, és vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, beleértve az absztinenciát.

Negatív PPD-teszt 5 T.U. használatával. intradermális vizsgálat a CDC irányelvei szerint, és nincs bizonyíték aktív tbc-re a mellkasröntgenen. Azok a betegek, akik látens TBC-ben (pozitív PPD-teszt) szenvednek, akiket jelenleg megfelelő terápiával kezelnek, amelyet legalább egy hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megkezdtek. A teljes körű profilaktikus kezelések befejeződnek. A BCG-oltásban részesült alanyok bőrtesztje is megtörténik.

Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek megértésére és kitöltésére.

Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Élő vírus vakcinával végzett kezelés a kiindulási vizit előtt 3 hónappal. Élő vakcinák beadása a vizsgálat során nem engedélyezett.

Jelenlegi TNF-gátlókkal végzett kezelés vagy a TNF-gátlók nemrégiben történő abbahagyása (a TNF-gátló szer 5-nél rövidebb felezési idején belül történő alkalmazása).

Aktív fertőzések jelenléte vagy a kórelőzményben szereplő tüdő-tbc fertőzés dokumentált megfelelő terápiával vagy anélkül. A jelenleg aktív tbc-ben szenvedő alanyok vagy a közelmúltban aktív tbc-ben szenvedő egyén közeli érintkezése kizárt a vizsgálatból.

Radiológus által leolvasott mellkasröntgen pleurális hegesedéssel és/vagy elmeszesedett granulomával, amely megfelel a korábbi tbc-nek.

Pozitív HIV, hepatitis B vagy C teszt, vagy az anamnézisben szerepelt.

Pangásos szívelégtelenség anamnézisében vagy egyidejű diagnózisában.

Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Felszíni rosszindulatú daganatoktól, például bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáktól, vagy in situ méhnyakráktól gyógyultnak ítélt alanyok felvételére kerülhet sor.

Ismert túlérzékenység a CHO sejtekből származó biológiai anyagokkal vagy az IL 1 Trap bármely összetevőjével szemben.

Bármilyen további reumás betegség vagy jelentős szisztémás betegség jelenléte. Például súlyos krónikus fertőző/gyulladásos/immunológiai betegségek (például gyulladásos bélbetegség, psoriaticus ízületi gyulladás, spondyloarthropathia, SLE az autoinflammatorikus betegségen kívül).

A következő laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte a beiratkozáskor: kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese, fehérvérsejt kevesebb, mint 3,6 x 10(9)/mm(3); thrombocytaszám kevesebb, mint 150 000 mm (3); Az ALT vagy AST a normálérték felső határának 2,0-szeresénél nagyobb (az ALT/AST 2,0-szerese a normálérték felső határának 2,0-szorosánál nagyobb Still-kórban szenvedő betegeknél hepatológiai konzultációt igényel a felvétel előtt, kivéve, ha a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy ezek az eltérések az alap Still-betegségre utalnak).

Szoptató nőstények vagy terhes nőstények.

Asztmás betegek a jelenlegi terápiával nem megfelelően kontrollálva.

Bármilyen más vizsgálati kezelési vizsgálatba való beiratkozás vagy vizsgálati szer alkalmazása, vagy még nem telt el legalább 4 hét vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb, egy másik vizsgálóeszköz vagy gyógyszervizsgálat befejezése óta.

Alanyok, akiknél aggodalomra ad okot a protokolleljárások betartása.

Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy további vizsgálatot igénylő jelentős laboratóriumi eltérés, amely indokolatlan kockázatot jelenthet az alany biztonságára, gátolhatja a protokollban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint az alany nem alkalmas ebbe a tanulmányba való belépéshez.