Interleukin-1-felle for å behandle autoinflammatoriske sykdommer

• INKLUSJONSKRITERIER:

Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med inflammatorisk sykdom eldre enn eller lik 18 år.

Deltakelse i NIH-studie nummer 94-AR-0105 ("Genetics and Patophysiology of FMF and Related Disorders")

Personer med aktiv NOMID, MWS, FCAS, FMF eller voksen Stills sykdom basert på kliniske tegn/symptomer og/eller biokjemiske markører som akuttfasereaktanter (CRP, SAA eller ESR). Forsøkspersonene trenger ikke ha både kliniske egenskaper og biokjemiske markører for sykdom for å bli registrert. Imidlertid vil både kliniske og laboratorieresponser bli evaluert i hvert enkelt individ for forbedring som resultatmål (til og med forbedring av laboratorieverdier som er funnet å være innenfor normalområdet ved baseline).

• NOMID, MWS og FCAS: Diagnose vil være basert på historien om klassiske trekk ved sykdom, inkludert feber, utslett, leddpåvirkning, CNS-påvirkning. Omtrent halvparten av alle personer med disse kliniske syndromene er mutasjonsnegative; Ifølge hovedforskerens erfaring viser imidlertid disse forsøkspersonene gunstig klinisk respons på IL-1-blokkering med anakinra. Derfor vil forsøkspersoner med eller uten anerkjente mutasjoner i CIAS1 være kvalifisert til å melde seg på denne studien. Aktiv sykdom vil bli definert som enten tilstedeværelsen av nevnte klassiske trekk, eller en historie med slike trekk som ble stille i setting av terapi med anakinra. Men før en pasient som har hvilende sykdom og for tiden tar anakinra kan motta studiemedisin, må han/hun oppfylle kriteriene for aktiv sykdom etter at anakinra er seponert.
• FMF vil bli diagnostisert på grunnlag av dokumentert tilstedeværelse av en eller to mutante alleler av MEFV samt historien om klassiske kliniske trekk ved FMF som periodisk feber, utslett, leddgikt, artralgi eller episoder med serositt. Pasienter må anses som ikke-responsive på kolkisin (opptil 2 milligram per dag) på grunnlag av vedvarende symptomer eller oppbluss (større enn eller lik én per måned) eller forhøyede akuttfasereaktanter (ESR, CRP eller SAA større enn eller lik til 1,5 ganger øvre normalgrense mellom angrepene) til tross for behandling med maksimalt tolererte doser kolkisin. Positiv genetisk test vil være nødvendig for at FMF skal utelukke muligheten for at manglende respons på kolkisin skyldes feildiagnostisering.
• Adult Stills sykdom vil bli diagnostisert på grunnlag av historie med klassiske kliniske trekk som feber, forsvinnende lakserosa utslett, leddgikt, artralgi og myalgi. Aktiv sykdom vil bli definert som tilstedeværelse av en eller flere av disse egenskapene og/eller økning av akuttfasereaktanter (ESR, CRP eller SAA større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense).
• Personer som for tiden behandles med anakinra kan bli registrert i denne studien selv om autoinflammatorisk sykdom kan være i ro. For disse pasientene vil en historie med aktiv autoinflammatorisk sykdom før behandling med anakinra være tilstrekkelig. Forsøkspersonene må være mer enn 48 timer fra siste dose av anakinra før de begynner med IL-1 Trap-behandling, og vil ikke ta anakinra for resten av deltakelsen i studien. Men før studiemedikamentet administreres, må forsøkspersonene vise tegn på aktiv sykdom som beskrevet ovenfor

Stabil dose av steroider, NSAIDs, DMARDs eller kolkisin i fire uker før påmeldingsbesøket.

Kvinner i fertil alder (unge kvinner som har hatt minst én menstruasjon uavhengig av alder) må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ serumgraviditetstest ved baseline før utførelse av en radiologisk prosedyre eller administrering av studiemedisin.

Kvinner i fertil alder og menn som kan få barn, som er seksuelt aktive, som godtar å bruke en form for effektiv prevensjon, inkludert avholdenhet.

Negativ PPD-test ved bruk av 5 T.U. intradermal testing i henhold til CDC-retningslinjene, og ingen bevis for aktiv TB på røntgen av thorax. Pasienter med latent TB (positiv PPD-test) behandlet med adekvat behandling startet i minst én måned før første dose med studiemedisin kan inkluderes. Full profylakse vil bli fullført. Personer som har blitt BCG-vaksinert vil også bli hudtestet.

Kunne forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.

Kan og er villig til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Behandling med levende virusvaksine i 3 måneder før baseline-besøket. Ingen levende vaksiner vil bli tillatt i løpet av denne studien.

Nåværende behandling med TNF-hemmere eller nylig seponering av TNF-hemmere (bruk innen mindre enn 5 halveringstider av TNF-hemmer).

Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller en historie med lunge-TB-infeksjon med eller uten dokumentert adekvat behandling. Personer med nåværende aktiv tuberkulose, eller nylig nær eksponering for et individ med aktiv tuberkulose, er ekskludert fra studien.

Røntgen av thorax lest av en radiolog med pleural arrdannelse og/eller forkalket granulom i samsvar med tidligere tuberkulose.

Positiv test for eller tidligere historie med HIV, hepatitt B eller C.

Anamnese eller samtidig diagnose av kongestiv hjertesvikt.

Historie om malignitet. Personer som anses helbredet for overfladiske maligniteter som kutane basal- eller plateepitelkarsinomer, eller in situ livmorhalskreft kan bli registrert.

Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleavledede biologiske stoffer eller noen komponenter av IL 1 Trap.

Tilstedeværelse av ytterligere revmatisk sykdom eller betydelig systemisk sykdom. For eksempel alvorlige kroniske infeksjoner/inflammatoriske/immunologiske sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom, psoriasisartritt, spondyloartropati, SLE i tillegg til autoinflammatorisk sykdom).

Tilstedeværelse av noen av følgende laboratorieavvik ved innmeldingsbesøk: kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense, WBC mindre enn 3,6 x 10(9)/mm(3); blodplateantall mindre enn 150 000 mm(3); ALT eller AST større enn 2,0 x ULN (ALT/AST større enn 2,0 x ULN hos en voksen pasient med Stills sykdom vil be om en hepatologkonsultasjon før registrering med mindre disse unormalitetene anses av hovedetterforskeren å reflektere den underliggende Stills sykdom).

Ammende kvinner eller gravide hunner.

Pasienter med astma som ikke er tilstrekkelig kontrollert med gjeldende behandling.

Registrering i en hvilken som helst annen undersøkelsesbehandlingsstudie eller bruk av et undersøkelsesmiddel, eller har ennå ikke fullført minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden avsluttet en annen undersøkelsesapparat eller medikamentforsøk.

Emner som det er bekymring for overholdelse av protokollprosedyrene.

Tilstedeværelse av andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller betydelig laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for forsøkspersonens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkning av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil emnet upassende for å delta i denne studien.