自己炎症性疾患を治療するためのインターロイキン-1 トラップ

• 包含基準:

-18歳以上の炎症性疾患を有する男性または女性の被験者。

NIH研究番号94-AR-0105（「FMFおよび関連疾患の遺伝学および病態生理学」）への参加

-アクティブなNOMID、MWS、FCAS、FMF、または成人スティル病を呈する被験者は、臨床徴候/症状および/または急性期反応物（CRP、SAAまたはESR）などの生化学的マーカーに基づいています。 被験体は、登録される疾患の臨床的特徴および生化学的マーカーの両方を有する必要はない。 ただし、臨床反応と検査反応の両方が、結果の尺度として改善について各被験者で評価されます（ベースラインで正常範囲内であることが判明した検査値の改善でさえ）。

• NOMID、MWS、および FCAS: 診断は、発熱、発疹、関節の関与、CNS の関与など、疾患の古典的な特徴の病歴に基づいて行われます。 これらの臨床症候群を持つすべての被験者の約半分は、突然変異陰性です。しかし、主任研究員の経験では、これらの被験者はアナキンラによるIL-1遮断に対して良好な臨床反応を示しています。 したがって、CIAS1に認められた突然変異の有無にかかわらず、被験者はこの研究に登録する資格があります。 活動性疾患は、前述の古典的な特徴の存在、またはアナキンラによる治療の設定で静止したそのような特徴の履歴のいずれかとして定義されます。 しかし、静止疾患を有し、現在アナキンラを服用している患者が治験薬を受け取る前に、アナキンラが中止された後に活動性疾患の基準を満たす必要があります。
• FMF は、MEFV の 1 つまたは 2 つの変異型対立遺伝子の存在が文書化されていること、および定期的な発熱、発疹、関節炎、関節痛、または漿膜炎のエピソードなどの FMF の古典的な臨床的特徴の病歴に基づいて診断されます。 被験者は、継続的な症状または再燃（月に1回以上）または急性期反応物質の上昇（ESR、CRPまたはSAA以上）に基づいて、コルヒチン（1日あたり最大2ミリグラム）に反応しないと見なす必要があります最大許容用量のコルヒチンによる治療にもかかわらず、発作間の正常上限の 1.5 倍まで）。 コルヒチンへの反応がないことが誤診によるものである可能性を排除するために、FMFには陽性の遺伝子検査が必要です。
• 成人スティル病は、発熱、一過性のサーモンピンクの発疹、関節炎、関節痛、および筋肉痛などの古典的な臨床的特徴の病歴に基づいて診断されます。 活動性疾患は、これらの特徴の 1 つまたは複数の存在および/または急性期反応物質の上昇 (正常の上限の 1.5 倍以上の ESR、CRP、または SAA) として定義されます。
• 現在アナキンラで治療されている被験者は、自己炎症性疾患が静止している可能性がありますが、この研究に登録することができます. これらの被験者については、アナキンラによる治療前の活動性自己炎症性疾患の病歴で十分です。 被験者は、IL-1トラップ療法を開始する前にアナキンラの最後の投与から48時間以上経過している必要があり、研究への登録の残りの期間はアナキンラを服用しません。 ただし、治験薬を投与する前に、被験者は上記の活動性疾患の徴候を示さなければなりません

-登録訪問前の4週間のステロイド、NSAID、DMARD、またはコルヒチンの安定した用量。

出産の可能性のある女性（年齢に関係なく、少なくとも1回の月経があった若い女性）は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、ベースラインで血清妊娠検査が陰性である必要があります。放射線検査または治験薬の投与。

出産適齢期の女性と、子供をもうけることができる性的に活発な男性で、禁欲を含む効果的な避妊法を使用することに同意する人。

5 TU を使用したネガティブ PPD テスト CDC ガイドラインに従って皮内検査を行い、胸部 X 線で活動性結核の証拠はありません。 治験薬の初回投与の少なくとも1か月前に開始された適切な治療で現在治療されている潜在性結核（PPD検査陽性）の被験者が含まれる場合があります。 完全な予防レジメンが完了します。 BCGワクチン接種済みの被験者は、皮膚テストも実施されます。

研究関連のアンケートを理解し、完了することができる。

-インフォームドコンセントを提供し、調査手順を順守することができ、喜んで行う。

除外基準:

-ベースライン訪問の3か月前の生ウイルスワクチンによる治療。 この研究の過程を通して、生ワクチンは許可されません。

-TNF阻害剤による現在の治療またはTNF阻害剤の最近の中止（TNF阻害剤の半減期が5未満以内の使用）。

活動性感染症の存在または文書化された適切な治療の有無にかかわらず肺結核感染の病歴。 現在活動性結核を患っている被験者、または活動性結核を患っている個人に最近近距離で曝露した被験者は、研究から除外されます。

以前の結核と一致する胸膜瘢痕および/または石灰化肉芽腫を伴う放射線科医による胸部X線。

-HIV、B型またはC型肝炎の陽性検査または以前の病歴。

-うっ血性心不全の病歴または付随する診断。

悪性腫瘍の病歴。 皮膚の基底部または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌などの表在性悪性腫瘍が治癒したとみなされる被験者が登録されてもよい。

-CHO細胞由来の生物学的製剤またはIL 1 Trapの任意の成分に対する既知の過敏症。

-追加のリウマチ性疾患または重大な全身性疾患の存在。 たとえば、主要な慢性感染症/炎症性/免疫疾患 (自己炎症性疾患に加えて、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、脊椎関節症、SLE など)。

-登録訪問時の次の検査室異常のいずれかの存在：クレアチニンが正常上限の1.5倍を超え、WBCが3.6 x 10（9）/ mm（3）未満。血小板数が 150,000 mm 未満(3)。 -2.0 x ULNを超えるALTまたはAST（成人のスティル病患者で2.0 x ULNを超えるALT / ASTは、これらの異常が研究代表者によって根底にあるスティル病を反映していると見なされない限り、登録前に肝臓科に相談するよう促されます）。

授乳中の女性または妊娠中の女性。

-現在の治療で十分に制御されていない喘息の被験者。

-他の治験治療研究または治験薬の使用への登録、または別の治験機器または薬物試験を終了してから、少なくとも4週間または5半減期のいずれか長い方をまだ完了していません。

-プロトコル手順の遵守に懸念がある被験者。

-他の深刻な急性または慢性の医学的または精神的状態、またはさらなる調査を必要とする重大な検査室異常の存在で、被験者の安全に過度のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの参加を阻害したり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があり、研究者の判断でこの研究への参加に不適切な被験者。