Phase 1-2 Vatalanib und Gemcitabin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
• Nicht resezierbar (aufgrund der Beteiligung kritischer Gefäße, der Invasion benachbarter Organe oder des Vorhandenseins von Metastasen)
• Wenn zwischen der primären Operation und der Entwicklung einer Metastasierung > 5 Jahre liegen, dann separate histologische oder zytologische Bestätigung der Metastasierung
• Primäre oder metastatische Läsion innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• WHO-Leistungsstatus von 0 bis 2
• ≤ 18 Jahre alt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (>= 1500/mm3)
• Blutplättchen (PLT) ≥ 100 x 10^9/L (≥ 100.000/mm3)
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN

• Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase

  • (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN ODER
  • ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind

• Proteinurie:

  • Negativ für Proteinurie, basierend auf der Messung mit dem Messstab ODER
  • Wenn der Messwert am Messstab ein Ergebnis von +1 ergibt, beträgt das Gesamtprotein im Urin ≤ 500 mg und die gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

• Für den „Phase 1“-Teil der Studie: Vorherige Therapie ist Gemcitabin.
• Für den „Phase-2“-Teil der Studie: jede vorherige Chemotherapie {außer niedrig dosiertes 5-Fluorouracil (5-FU) als Strahlensensibilisator]

• Strahlentherapie (RT). Die Stelle der vorherigen RT muss eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, wenn sie die einzige Erkrankungsstelle darstellt.

  • Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung ODER
  • Begrenzte Feldbestrahlung ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung. Die Patienten müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
• Vorherige Biologika- oder Immuntherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige Therapie mit Anti-VEGF-Mitteln
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms ≤ 5 Jahre (Ausnahme: inaktives Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Größere Operation ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung. (Ausnahme: Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts)
• Kleinere Operation ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung. (Ausnahme: Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts)
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und Patienten, die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.
• Schwangere oder Stillende, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Vorbestehende periphere sensorische Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung (Neuropathie ≥ CTCAE Grad 2)
• Beeinträchtigung der Atemwege durch Pleuraerguss oder Aszites (Dyspnoe ≥ CTCAE Grad 2)
• QTc > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer labilen Hypertonie
• Vorgeschichte schlechter Compliance mit einer blutdrucksenkenden Therapie
• Instabile Angina pectoris
• Symptomatische Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Registrierung/Randomisierung
• Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörung
• Unkontrollierter Diabetes
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Interstitielle Pneumonie
• Ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Chronische Nierenerkrankung
• Akute oder chronische Lebererkrankung
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Vatalanib erheblich verändern kann
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bestätigt), wenn die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Vatalanib und einem Anti-HIV-Medikament besteht
• Es wird angenommen, dass eine HIV-Infektion (bestätigt) aufgrund der pharmakologischen Aktivität von Vatalanib das Patientenrisiko erhöht
• Warfarin-Natrium (Coumadin) oder ähnliches erhalten. Heparin ist erlaubt.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, dem nachzukommen