Fase 1-2 Vatalanib en Gemcitabine bij vergevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas
• Niet operatief (vanwege betrokkenheid van kritische vasculatuur, invasie van aangrenzende organen of aanwezigheid van metastase)
• Indien > 5 jaar tussen de primaire operatie en de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte, aparte histologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte
• Primaire of gemetastaseerde laesie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie
• WHO-prestatiestatus van 0 tot 2
• ≤ 18 jaar oud
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (>= 1500/mm3)
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10^9/L (≥ 100.000/mm3)
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 1,5 ULN

• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase

  • (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN OR
  • ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn

• Proteïnurie:

  • Negatief voor proteïnurie op basis van peilstokaflezing OF
  • Als de peilstokwaarde +1 resultaat is, dan is het totale urine-eiwit ≤ 500 mg en de gemeten creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min uit een 24-uurs urineverzameling
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

• Voor het "fase 1"-gedeelte van de studie: eerdere gemcitabine zal therapie zijn.
• Voor het "fase 2"-gedeelte van de studie: eventuele eerdere chemotherapie {behalve lage dosis 5-fluorouracil (5-FU) als radiosensibilisator]

• Radiotherapie (RT). De plaats van eerdere RT moet progressieve ziekte hebben als de enige plaats van ziekte is).

  • Voorafgaande volledige radiotherapie ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving OF
  • Beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten hersteld zijn van alle therapiegerelateerde toxiciteiten.
• Voorafgaande biologische of immunotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie.
• Voorafgaande therapie met anti-VEGF-middelen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 5 jaar (Uitzondering: inactief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
• Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving. (Uitzondering: inbrengen van een vasculair toegangsapparaat)
• Kleine ingreep ≤ 2 weken voor inschrijving. (Uitzondering: inbrengen van een vasculair toegangsapparaat)
• Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek en patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen.
• Zwanger, of borstvoeding gevend, zonder gebruik te maken van een effectieve anticonceptiemethode.
• Reeds bestaande perifere sensorische neuropathie met functionele stoornissen (≥ CTCAE graad 2 neuropathie)
• Ademhalingsproblemen als gevolg van pleurale effusie of ascites (≥ CTCAE graad 2 dyspnoe)
• QTc > 450 ms (mannelijk) of > 470 ms (vrouwelijk)
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk
• Geschiedenis van labiele hypertensie
• Geschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
• Instabiele angina pectoris
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Myocardinfarct ≤ 6 maanden voor aanmelding/randomisatie
• Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Actieve of ongecontroleerde infectie
• Interstitiële longontsteking
• Uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
• Chronische nierziekte
• Acute of chronische leverziekte
• Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van vatalanib aanzienlijk kan veranderen
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bevestigd), als er een mogelijkheid is voor interactie tussen vatalanib en een anti-hiv-medicatie
• Hiv-infectie (bevestigd) waarvan wordt aangenomen dat deze het risico voor proefpersonen verhoogt vanwege de farmacologische activiteit van vatalanib
• Warfarine-natrium (Coumadin) of iets dergelijks krijgen. Heparine is toegestaan.
• Niet willen of kunnen voldoen