Fas 1-2 Vatalanib och Gemcitabin vid avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln
• Ooperbar (på grund av inblandning av kritisk kärl, invasion av intilliggande organ eller närvaro av metastaser)
• Om > 5 år mellan den primära operationen och utvecklingen av metastaserande sjukdom, separera histologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserad sjukdom
• Primär eller metastaserande lesion inom 4 veckor innan studiestart
• WHO prestationsstatus på 0 till 2
• ≤ 18 år
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10e9/L (>= 1500/mm3)
• Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 10^9/L (≥ 100 000/mm3)
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN

• Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas

  • (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN ELLER
  • ≤ 5 x ULN om levermetastaser förekommer

• Proteinuri:

  • Negativt för proteinuri baserat på mätsticksavläsning ELLER
  • Om mätstickan är +1 resultat, då totalt urinprotein ≤ 500 mg och uppmätt kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min från en 24-timmars urinuppsamling
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

• För "fas 1"-delen av studien: tidigare gemcitabin kommer att vara terapi.
• För "fas 2"-delen av studien: all tidigare kemoterapi {förutom lågdos 5-fluorouracil (5-FU) som strålsensibilisator]

• Strålbehandling (RT). Platsen för tidigare RT måste ha progressiv sjukdom om den enda sjukdomsplatsen).

  • Föregående strålbehandling i hela fältet ≤ 4 veckor före inskrivning ELLER
  • Begränsad fältstrålbehandling ≤ 2 veckor före inskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
• Tidigare biologisk eller immunterapi ≤ 2 veckor före registrering.
• Tidigare behandling med anti-VEGF-medel
• Historik eller förekomst av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter med en annan primär malignitet i anamnesen ≤ 5 år (Undantag: inaktivt basal- eller skivepitelcancer i huden)
• Stor operation ≤ 4 veckor före inskrivning. (Undantag: införande av en vaskulär åtkomstanordning)
• Mindre operation ≤ 2 veckor före inskrivning. (Undantag: införande av en vaskulär åtkomstanordning)
• Samtidig användning av andra prövningsmedel och patienter som har fått prövningsläkemedel ≤ 4 veckor före inskrivning.
• Gravid eller ammande som inte använder en effektiv preventivmetod.
• Redan existerande perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsättning (≥ CTCAE grad 2 neuropati)
• Andningsproblem på grund av pleurautgjutning eller ascites (≥ CTCAE grad 2 dyspné)
• QTc > 450 ms (man) eller > 470 ms (kvinna)
• Okontrollerat högt blodtryck
• Historik av labil hypertoni
• Historik med dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim
• Instabil angina pectoris
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före registrering/randomisering
• Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
• Okontrollerad diabetes
• Aktiv eller okontrollerad infektion
• Interstitiell lunginflammation
• Omfattande och symptomatisk interstitiell fibros i lungan
• Kronisk njursjukdom
• Akut eller kronisk leversjukdom
• Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av vatalanib
• Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (bekräftad), om det finns potential för interaktion mellan vatalanib och något anti-HIV-läkemedel
• HIV-infektion (bekräftad) bedöms öka patientrisken på grund av vatalanibs farmakologiska aktivitet
• Får warfarinnatrium (Coumadin) eller liknande. Heparin är tillåtet.
• Ovilliga eller oförmögna att följa