Vaccination With Autologous Breast Cancer Cells Engineered to Secrete Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) in Metastatic Breast Cancer Patients
30. März 2022 aktualisiert von: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
A Phase I Trial of Vaccination With Autologous, Lethally Irradiated Breast Cancer Cells Engineered by Adenoviral Mediated Gene Transfer to Secrete Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor in Metastatic Breast Cancer Patients
The purpose of this trial is to test the safety of a vaccine made from a patient's own breast cancer cells, and determine if this vaccine will delay or stop the growth of the cancer.
The vaccine is made by genetically modifying a patient's own tumor cells to secrete granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) to activate the immune response.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
After the patient has given their consent to participate in the trial, a series of tests will be performed to determine if the patient is eligible.
These tests may take place up to 21 days before the surgery to remove a tumor sample or cancer-containing fluid, which will be used to create the vaccines.
The tumor cells or fluid is then brought to a special, certified laboratory where the vaccine is made.
Specially trained laboratory technicians then use a method known as adenoviral mediated gene transfer, which adds a new gene to the cancer cells.
This gene causes the cells to make GM-CSF, a powerful hormone that stimulates the immune system.
The cells are then given radiation so that they will not grow.
Participants will start receiving vaccine on day 1, 8, 15, 29, and then every two weeks until the supply of vaccine has run out.
The amount of the vaccine depends upon the total amount of cells that are obtained from the breast cancer tumor or fluid.
Each time the patient is vaccinated, they will be given injections that will be placed underneath the skin.
A different place will be used for each injection.
If there are enough cells from the patient's tumor sample, the patient will be given an injection of non-transduced irradiated cells (the gene was not added) .
These cells will help to measure how the patient's immune system is reacting to the tumor cells.
This is called Delayed-Type Hypersensitivity (DTH).
With vaccine #1 and #5, the patient will also receive a DTH injection.
Two to three days after the vaccine and DTH injection, skin biopsies will be taken of both sites.
At week 10 in the study treatment, or earlier if necessary, the patient will have a chest, abdomen, and pelvic CT scan to determine if the vaccine therapy has had an effect on their disease.
A brain MRI will be performed if there were any abnormalities on the first brain MRI or if new symptoms have developed.
Patients may participate in this study until one of the following happens: All vaccine created from the tumor has been given to the patient; the patient's disease worsens; the patient experiences an unacceptable and/or harmful side effect; the patient is unable to follow the study plan; or the patient's doctor feels it is no longer in the best interest of the patient to continue.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed Stage IV breast cancer
- Prior banked malignant effusion or significant malignant effusion for tumor harvest or surgically-accessible tumor nodule of at least 2cm in greatest diameter by physical exam, magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan
- Must have received at least one prior regimen of chemotherapy for metastatic disease
- Patients with HER2 positive tumors must have received at least one prior trastuzumab-based therapy in the metastatic setting, and may not receive trastuzumab therapy and vaccine treatment concurrently
- Patients may receive concurrent bisphosphonate therapy and/or erythropoetin therapy at any point while on study
- ECOG performance status 0 or 1
- Estimated life expectancy of greater than or equal to 6 months
- 18 years of age or older
- Greater than 4 weeks from immunotherapy, or systemic glucocorticoid therapy
- Adequate recovery from drug-related toxicities from prior systemic therapies
- Adequate recovery from recent surgery and radiation therapy
- Greater than 6 months since bone marrow or peripheral blood stem cell transplant
Exclusion Criteria:
- Urgent need for cytotoxic chemotherapy, radiotherapy, or surgery in the next 60 days
- Uncontrolled active infection or illness
- Psychiatric illness/social situation that would limit study compliance
- Pregnant or nursing mothers
- Evidence of HIV infection
- Previous participation in an adenovirus-based trial
- Concurrent invasive malignancy
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Impfung
Die Impfungen werden an den Tagen 1, 8, 15 und danach alle zwei Wochen verabreicht, bis der Impfstoffvorrat erschöpft ist oder der Patient aus der Studie genommen wird. Wie in 5.2.5 angegeben, beträgt die Dosis der Impfstoffzellen etwa 1 x 10 7 , 4 x 10 6 , 1 x 10 6 oder 1 x 10 5 abhängig von der endgültigen Zellausbeute. |
Vaccine will be administered on days 1, 8, 15, 29 and then every 2 weeks until the supply of vaccine runs out
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Minimum Number of Vaccine Doses Created Using Participant Tumor Sample
Zeitfenster: Vaccine doses created and banked soon after registration, up to 8 days.
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Tumor samples were obtained via malignant effusion or a surgically accessible tumor nodule of 2 cm in greatest diameter.
Tumor cells were processed to single cell suspension and transduced with adenoviral vector encoding human Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).
Then, the cells washed extensively and irradiated with 10,000 cGy.
Over the next 14 days, sterility cultures were tested for endotoxin and mycoplasma contamination.
Individual vaccine cell dose and number varied depending on the final cell yield from vaccine production.
The minimal dose was 1 x 10^5 cells and the maximal dose was 1 x 10^7 cells.
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Vaccine doses created and banked soon after registration, up to 8 days.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 58 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
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Bis zu 58 Monate
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Number of Participants With RECIST Criteria Responses
Zeitfenster: Up to 14 Years
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Clinical outcomes as measured by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria.
For target lesions, complete response (CR) is complete disappearance of all target lesions and partial response (PR) is at least a 30% decrease in the sum of longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference baseline sum LD.
Progressive disease (PD) is at least a 20% increase in sum LD of target lesions (smallest sum LD reference), new lesions, and/or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Stable disease (SD) is defined as any condition not meeting the above criteria.
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Up to 14 Years
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2006
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2008
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. April 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. April 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. April 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. April 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. März 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 05-111
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