Induktion von Cetuximab (IM-C225), Gemcitabin und Oxaliplatin bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Vor der Behandlung ist ein zytologischer oder histologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse erforderlich. Patienten können einen Tumor haben, der seinen Ursprung in jedem Teil der Bauchspeicheldrüse hat. Inselzelltumoren sind nicht förderfähig. Nur Patienten mit nicht metastasierender, nicht resezierbarer Erkrankung (AJCC 2002 Stadium T4 NX M0) sind teilnahmeberechtigt. Computertomographie (CT)-Befunde von Lungen-, Leber- und Peritonealmetastasen sind nicht eindeutig und kommen in Frage. Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, bei denen eine Resektion aufgrund zugrunde liegender medizinischer Probleme nicht möglich ist. Die Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse durch Galle-Duce-Bürstungen ist akzeptabel. Patienten mit regionaler Lymphknotenerkrankung sind teilnahmeberechtigt.
2. Bei allen Patienten muss eine körperliche Untersuchung, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) und eine kontrastmittelverstärkte helikale Dünnschnitt-CT des Abdomens durchgeführt werden. Die Nichtresektabilität wird durch CT-Kriterien definiert: a) Nachweis einer Tumorausdehnung auf die Zöliakieachse oder die Arteria mesenterica superior (SM) oder b) Nachweis im CT oder Angiogramm eines Verschlusses der SM-Vene oder des Zusammenflusses von SM und Pfortader. Wenn ein Tumor dieser Definition nicht entspricht und sich bei der chirurgischen Untersuchung als nicht resezierbar herausstellt, gilt dieser Tumor als nicht resezierbar.
3. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Eine Altersbeschränkung nach oben wird es nicht geben
4. Teilnahmeberechtigt sind Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70.
5. Die Patientinnen dürfen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein oder innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Patienten gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und auf das Stillen verzichten, wie in der Einverständniserklärung festgelegt. Sexuell aktive Männer müssen während der Studie Verhütungsmittel anwenden.
7. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/ul. Blutplättchen >100.000/ul.
8. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung).
9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin weniger als 5 mg/dl. Wenn der Patient einen endobiliären Stent benötigte, muss der Bilirubinspiegel bei aufeinanderfolgenden Messungen gesunken sein, was auf eine ausreichende biliäre Dekompression hinweist; Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts.
10. Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch) < Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 2.
11. Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen, die diesem Protokoll beigefügt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von metastasiertem Krebs.
2. Die Patienten dürfen keine schwerwiegende Infektion haben, d. h. sie benötigen intravenöse (IV) Antibiotika, oder andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die eine Protokolltherapie ausschließen würden.
3. Signifikante Vorgeschichte unkontrollierter Herzerkrankungen; d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), unkontrollierte Herzinsuffizienz und Kardiomyopathie mit einer Ejektionsfraktion von weniger als <30 %.
4. Vorherige Therapie, die speziell und direkt auf den geschätzten EGFR-Signalweg abzielt.
5. Vorherige schwere Infusionsreaktion (Bronchospasmus, Stridor, Urtikaria und/oder Hypotonie) auf einen monoklonalen Antikörper.
6. Jegliche Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Abdomens.
7. Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. primärer Hirntumor, Anfälle, die mit einer Standardmedikamententherapie nicht kontrolliert werden können, etwaige Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte)
8. Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil.
9. Patienten, bei denen ein Organtransplantat durchgeführt wurde.
10. Patienten, die Coumadin einnehmen, müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Capecitabin auf Lovenox umgestellt werden. Niedrig dosiertes (1 mg) Coumadin ist erlaubt.
11. Patienten, die Sorivudin oder Brivudin A einnehmen, müssen diese Medikamente vier Wochen lang absetzen, bevor sie mit Capecitabin beginnen. Bei Patienten, die Cimetidin einnehmen, muss dieses Medikament abgesetzt werden. Bei Bedarf kann Cimetidin durch Ranitidin oder ein Medikament aus einer anderen Anti-Ulkus-Klasse ersetzt werden.