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Klinische Studie Ceftriaxon bei Patienten mit ALS

1. April 2014 aktualisiert von: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital

Klinische Studie Ceftriaxon bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Behandlung mit Ceftriaxon bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es ist bekannt, dass Nervenzellen, sogenannte Motoneuronen, im Gehirn und Rückenmark von Menschen mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) absterben. Die Ursache dieses Zelltods ist jedoch unbekannt. Forscher glauben, dass erhöhte Konzentrationen einer Chemikalie namens „Glutamat“ mit dem Zelltod zusammenhängen könnten. Aus diesem Grund wollen Forscher Medikamente untersuchen, die den Glutamatspiegel in der Nähe von Nerven senken. Ceftriaxon – ein halbsynthetisches Cephalosporin-Antibiotikum der dritten Generation – kann den Spiegel eines Proteins erhöhen, das den Glutamatspiegel in der Nähe von Nerven senkt. Studien zu Ceftriaxon im Labor deuten darauf hin, dass es Motoneuronen vor Verletzungen schützen kann.

Ceftriaxon ist von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung bakterieller Infektionen zugelassen, jedoch nicht zur Behandlung von ALS. Außerdem wurde Ceftriaxon Menschen nicht über einen längeren Zeitraum, wie Monate oder Jahre, verabreicht. Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftriaxon zur Behandlung von ALS und die Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Langzeitanwendung des Medikaments bei Menschen mit ALS.

Insgesamt 600 geeignete Personen mit ALS werden in diese multizentrische Forschungsstudie aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um mindestens 12 Monate lang eine Behandlung mit Ceftriaxon (2/3 der Teilnehmer) oder Placebo (1/3 der Teilnehmer) zu erhalten.

Das Studium besteht aus drei Phasen. In der ersten Phase, in der die Registrierung abgeschlossen ist, wird untersucht, ob Ceftriaxon in ausreichend hohen Mengen in die Zerebrospinalflüssigkeit (die Flüssigkeit, die das Rückenmark umgibt, auch CSF genannt) gelangt, um einen möglichen Nutzen zu erzielen. Die zweite Phase, die ebenfalls die Rekrutierung abgeschlossen hat, wird die Sicherheit und Nebenwirkungen des Studienmedikaments bei täglicher Einnahme über mindestens 20 Wochen untersuchen. Die Studie rekrutiert derzeit Probanden für die dritte Phase, die im Frühjahr 2009 begann, und wird bestimmen, ob das Studienmedikament das Überleben verlängert und den Funktionsabfall aufgrund von ALS verlangsamt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

513

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta ALS Clinic
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Dalhousie University
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Center, University Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University of Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal), Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal Neurological Institute (McGill University)
      • Quebec City, Quebec, Kanada
        • Laval University
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Davis, California, Vereinigte Staaten, 95819
        • University of California, Davis
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93701
        • University of California, San Francisco- Fresno
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University School of Medicine (CA)
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine - MDA ALS Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94117
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • ALS Center at Emory University
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Medical School
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University (Regenstrief Health Center)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66161
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Saint Mary's Healthcare
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Hennepin County Medical Center (Berman Center)
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • St. Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
        • Bryan LGH Medical Center (University of Nebraska)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • UMDNJ- Robert Wood Johnson School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Cornell Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Beth Israel Medical Center (NY)
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Oregon Clinic (Providence Clinic)
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Pennsylvania State University, Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Drexel University College of Medicine (Hahnemann Campus)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29403
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Neurological Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer sind Menschen mit ALS, mindestens 18 Jahre alt.
  • Die Teilnehmer müssen medizinisch in der Lage sein, sich den Studienverfahren zu unterziehen und eine Pflegekraft oder eine andere Person haben, die zur Verfügung steht, um bei der täglichen Verabreichung der Studienmedikation zu helfen.
  • Die Teilnehmer sollten aufgrund häufiger Studienbesuche in angemessener Entfernung zum Studienort wohnen.

Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer dürfen keine anderen experimentellen Medikamente gegen ALS einnehmen oder in der Vorgeschichte eine Empfindlichkeit gegenüber Cephalosporin-Antibiotika (wie Ancef, Keflex, Ceclor, Ceftin, Lorabid, Suprax oder Fortaz) aufweisen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Ceftriaxon

Zwei Dritteln der Teilnehmer wurden 4 Gramm Ceftriaxon pro Tag zugeteilt. Dies ist eine verblindete Studie, sodass weder die Teilnehmer noch das Studienpersonal wissen, welche Behandlung ein Teilnehmer erhält.

Ceftriaxon ist ein Cephalosporin-Antibiotikum und wurde zweimal täglich intravenös über einen zentralen Venenkatheter verabreicht.
Arzneimittel: Ceftriaxon

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um mindestens 12 Monate lang eine Behandlung mit Ceftriaxon oder Placebo zu erhalten. Zwei Drittel der Teilnehmer erhalten Ceftriaxon und ein Drittel ein Placebo. Dies ist eine verblindete Studie, sodass weder die Teilnehmer noch das Studienpersonal wissen, welche Behandlung ein Teilnehmer erhält.

Ceftriaxon ist von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung bakterieller Infektionen zugelassen, jedoch nicht zur Behandlung von ALS. Außerdem wurde Ceftriaxon Menschen nicht über einen längeren Zeitraum, wie Monate oder Jahre, verabreicht.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Ein Drittel der Teilnehmer wurde einem Placebo oder einer inaktiven Substanz zugeteilt. Dies ist eine verblindete Studie, sodass weder die Teilnehmer noch das Studienpersonal wissen, welche Behandlung ein Teilnehmer erhält.

In dieser Studie wurde eine pädiatrische Multivitaminlösung als Placebo verwendet und zweimal täglich intravenös über einen zentralen Venenkatheter verabreicht.
Sonstiges: Placebo
eine inaktive Substanz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, Tracheotomie oder Beginn der permanenten assistierten Beatmung (PAV). Dies wurde zum Zeitpunkt des Absetzens jedes Teilnehmers und danach alle 2 Monate für die Dauer der Studie (6 Jahre) bewertet.
Das Überleben wird als mittlerer Tag des Überlebens für jede Gruppe dargestellt. Überleben ist definiert als die Zeit bis zum Tod, Tracheotomie oder der Einleitung einer permanent assistierten Beatmung (PAV).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, Tracheotomie oder Beginn der permanenten assistierten Beatmung (PAV). Dies wurde zum Zeitpunkt des Absetzens jedes Teilnehmers und danach alle 2 Monate für die Dauer der Studie (6 Jahre) bewertet.
Änderung der überarbeiteten ALS-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R) nach einem Jahr gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 8 Wochen für ein Jahr

Amyotrophe Lateralsklerose-Funktionsbewertungsskala, überarbeitet (ALSFRS-R) ist eine schnell anzuwendende (fünf Minuten) ordinale Bewertungsskala, die verwendet wird, um die Einschätzung der Patienten hinsichtlich ihrer Fähigkeiten und Unabhängigkeit in 12 funktionellen Aktivitäten/Fragen zu bestimmen. Die 12 funktionellen Aktivitäten/Fragen werden auf einer Skala von 0 bis 4 für einen Gesamtbewertungsbereich von 0–48 bewertet, wobei 48 eine optimale Funktion darstellt. Alle 12 Aktivitäten sind in ALS relevant.

Diese Berechnung der Ergebnismessung basiert auf Messungen alle 8 Wochen ab dem Baseline-Besuch bis zu einem Jahr.
Alle 8 Wochen für ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Vitalkapazität in % vom Screening bis zu einem Jahr
Zeitfenster: Alle 12 Wochen für ein Jahr

Die Vitalkapazität wird als Prozentsatz gemessen, der pro Person basierend auf Alter, Geschlecht und Größe vorhergesagt wird, und wird als langsame Vitalkapazität durchgeführt.

Diese Berechnung der Ergebnismessung basiert auf Messungen alle 12 Wochen ab dem Baseline-Besuch bis zu einem Jahr.
Alle 12 Wochen für ein Jahr
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung mehrerer Muskeln der oberen Extremitäten unter Verwendung von handgehaltener Dynamometrie nach einem Jahr
Zeitfenster: Alle 12 Wochen für ein Jahr

Handgehaltene Dynamometrie (HHD) wird verwendet, um die Muskelkraft zu bewerten. Sechs proximale Muskelgruppen wurden bilateral sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten untersucht (Schulterflexion, Ellenbogenflexion, Ellenbogenstreckung, Hüftbeugung, Kniebeugung und Kniestreckung). Zusätzlich wurden die Handgelenksstreckung, die erste dorsale interossäre Kontraktion und die Dorsalflexion des Sprunggelenks bilateral gemessen.

Die HHD-Analyse wurde unter Verwendung der prozentualen Änderung gegenüber der Grundlinie durchgeführt. Der Grundlinien-Kraftwert jedes Probanden für jede Muskelgruppe wird als 100 % betrachtet. Während aufeinanderfolgender Besuche wurde die Kraft für jede Muskelgruppe unter Verwendung von HHD gemessen und als Prozentsatz des anfänglich aufgezeichneten Grundlinienwerts berechnet. Die Werte der oberen Extremität und der unteren Extremität wurden als Summe aller Tests für diese Extremität berechnet, um einen Megascore für die Muskeln der oberen und einen Megascore für die Muskeln der unteren Extremitäten zu erstellen.

Diese Berechnung der Ergebnismessung basiert auf Messungen alle 12 Wochen ab dem Baseline-Besuch bis zu einem Jahr.
Alle 12 Wochen für ein Jahr
Veränderung der ALS-spezifischen Lebensqualitätsskala (ALSQOL) nach einem Jahr gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 12 Wochen für ein Jahr

Die ALS-spezifische Lebensqualitätsskala (ALSQOL). wurde an Personen mit ALS entwickelt, getestet und validiert und ist keine gesundheitsbezogene Lebensqualitätsskala. Die Skala besteht aus 59 Fragen, die nach der Schwere der Symptome von ALS, Stimmung und Affekt, Intimität und sozialen Problemen fragen. Jede Frage für den ALSQOL wird mit 0-10 Punkten bewertet. Bei 59 Fragen reicht die Gesamtpunktzahl von 0 bis 590, wobei die Punktzahlen einfach addiert werden, wobei 590 die höchste Lebensqualität darstellt. Da 10 jedoch bei einigen Fragen maximal zu negativen Werten und zu positiven Werten bei anderen gewichtet wird, müssen die Ergebnisse für die folgenden Fragen vor der Analyse transponiert werden (einfach die Skala umkehren, z. B. 10 = 0 und 0 = 10): 1-10, 11 , 16, 19, 24, 26, 28, 32, 35, 36, 38 und 41. Optionale Elemente sind 50, 53, 56 und 59. Diese Fragen sind in keiner Skala oder in quantitativen Analysen enthalten.

Diese Berechnung der Ergebnismessung basiert auf Messungen alle 12 Wochen ab dem Baseline-Besuch bis zu einem Jahr.
Alle 12 Wochen für ein Jahr
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung mehrerer Muskeln der unteren Extremitäten unter Verwendung der handgehaltenen Dynamometrie nach einem Jahr
Zeitfenster: Alle 12 Wochen für ein Jahr

Handgehaltene Dynamometrie (HHD) wird verwendet, um die Muskelkraft zu bewerten. Sechs proximale Muskelgruppen wurden bilateral sowohl in den oberen als auch in den unteren Extremitäten untersucht (Schulterflexion, Ellenbogenflexion, Ellenbogenstreckung, Hüftbeugung, Kniebeugung und Kniestreckung). Zusätzlich wurden die Handgelenksstreckung, die erste dorsale interossäre Kontraktion und die Dorsalflexion des Sprunggelenks bilateral gemessen.

Die HHD-Analyse wurde unter Verwendung der prozentualen Änderung gegenüber der Grundlinie durchgeführt. Der Grundlinien-Kraftwert jedes Probanden für jede Muskelgruppe wird als 100 % betrachtet. Während aufeinanderfolgender Besuche wurde die Kraft für jede Muskelgruppe unter Verwendung von HHD gemessen und als Prozentsatz des anfänglich aufgezeichneten Grundlinienwerts berechnet. Die Werte der oberen Extremität und der unteren Extremität wurden als Summe aller Tests für diese Extremität berechnet, um einen Megascore für die Muskeln der oberen und einen Megascore für die Muskeln der unteren Extremitäten zu erstellen.

Diese Berechnung der Ergebnismessung basiert auf Messungen alle 12 Wochen ab dem Baseline-Besuch bis zu einem Jahr.
Alle 12 Wochen für ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Merit Cudkowicz, MD, MSc., Associate Professor of Neurology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U01NS049640-02 (NIH)
  • NINDS (ANDERE: NINDS)
  • NINDS CRC (ANDERE: NINDS Clinical Research Collaboration)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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