Studio clinico Ceftriaxone in soggetti con SLA
Studio clinico Ceftriaxone in soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È noto che le cellule nervose chiamate motoneuroni muoiono nel cervello e nel midollo spinale delle persone con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Tuttavia, la causa di questa morte cellulare è sconosciuta. I ricercatori pensano che l'aumento dei livelli di una sostanza chimica chiamata "glutammato" possa essere correlato alla morte cellulare. Per questo motivo i ricercatori vogliono studiare farmaci che diminuiscano i livelli di glutammato vicino ai nervi. Il ceftriaxone, un antibiotico cefalosporinico semisintetico di terza generazione, può aumentare il livello di una proteina che riduce i livelli di glutammato vicino ai nervi. Gli studi di ceftriaxone in laboratorio suggeriscono che può proteggere i motoneuroni dalle lesioni.
Ceftriaxone è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento delle infezioni batteriche ma non per il trattamento della SLA. Inoltre, il ceftriaxone non è stato somministrato a persone per un lungo periodo di tempo, come mesi o anni. Gli obiettivi di questo studio sono valutare la sicurezza e l'efficacia del ceftriaxone come trattamento per la SLA e determinare la sicurezza e l'efficacia dell'uso a lungo termine del farmaco nelle persone con SLA.
Un totale di 600 persone idonee con SLA saranno arruolate in questo studio di ricerca multicentrico. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento con ceftriaxone (2/3 dei partecipanti) o placebo (1/3 dei partecipanti) per almeno 12 mesi.
Lo studio si compone di tre fasi. La prima fase, che ha completato l'arruolamento, esaminerà se il ceftriaxone entra nel liquido cerebrospinale (il fluido che circonda il midollo spinale, chiamato anche CSF) in quantità sufficientemente elevate da essere di possibile beneficio. La seconda fase, che ha anch'essa completato l'arruolamento, esaminerà la sicurezza e gli effetti collaterali del farmaco in studio se assunto quotidianamente per almeno 20 settimane. Lo studio sta attualmente arruolando soggetti per la terza fase, iniziata nella primavera del 2009, e determinerà se il farmaco in studio prolunga la sopravvivenza e rallenta il declino della funzione dovuto alla SLA.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Univeristy of Alberta ALS Clinic
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Dalhousie University
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Center, University Campus
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Toronto, Ontario, Canada
- University of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal), Notre-Dame Hospital
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Montreal, Quebec, Canada
- Montreal Neurological Institute (McGill University)
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Quebec City, Quebec, Canada
- Laval University
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Davis, California, Stati Uniti, 95819
- University of California, Davis
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Fresno, California, Stati Uniti, 93701
- University of California, San Francisco- Fresno
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Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University School of Medicine (CA)
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California, Irvine - MDA ALS Neuromuscular Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
- University of California, San Francisco
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
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-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06053
- Hospital For Special Care
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- George Washington University
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-
Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- ALS Center at Emory University
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Medical College of Georgia
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Medical School
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University (Regenstrief Health Center)
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66161
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
- Lahey Clinic
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Saint Mary's Healthcare
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Hennepin County Medical Center (Berman Center)
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-
Missouri
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- St. Louis University
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
- Bryan LGH Medical Center (University of Nebraska)
-
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- UMDNJ- Robert Wood Johnson School of Medicine
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Cornell Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10003
- Beth Israel Medical Center (NY)
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Carolinas Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University
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Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Oregon Clinic (Providence Clinic)
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Pennsylvania State University, Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Drexel University College of Medicine (Hahnemann Campus)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny Hospital
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29403
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
- Texas Neurology
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Methodist Neurological Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti saranno persone con SLA, di almeno 18 anni di età.
- I partecipanti devono essere in grado dal punto di vista medico di sottoporsi alle procedure dello studio e avere un assistente o altra persona che sarà disponibile ad aiutare con la somministrazione giornaliera del farmaco oggetto dello studio.
- I partecipanti dovrebbero vivere a una distanza ragionevole dal sito dello studio, a causa delle frequenti visite di studio.
Criteri di esclusione:
- I partecipanti non possono assumere altri farmaci sperimentali per la SLA o avere una storia di sensibilità agli antibiotici cefalosporinici (come Ancef, Keflex, Ceclor, Ceftin, Lorabid, Suprax o Fortaz).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Ceftriaxone
Due terzi dei partecipanti sono stati assegnati a 4 grammi di ceftriaxone al giorno. Questo è uno studio in cieco, quindi né i partecipanti né il personale dello studio sapranno quale trattamento sta ricevendo un partecipante. Ceftriaxone è un antibiotico cefalosporinico ed è stato somministrato per via endovenosa tramite un catetere venoso centrale due volte al giorno. |
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con ceftriaxone o placebo per almeno 12 mesi. Due terzi dei partecipanti riceveranno ceftriaxone e un terzo riceverà placebo. Questo è uno studio in cieco, quindi né i partecipanti né il personale dello studio sapranno quale trattamento sta ricevendo un partecipante. Ceftriaxone è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento delle infezioni batteriche ma non per il trattamento della SLA. Inoltre, il ceftriaxone non è stato somministrato a persone per un lungo periodo di tempo, come mesi o anni. |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Un terzo dei partecipanti è stato assegnato al placebo o a una sostanza inattiva. Questo è uno studio in cieco, quindi né i partecipanti né il personale dello studio sapranno quale trattamento sta ricevendo un partecipante. La soluzione multivitaminica pediatrica è stata utilizzata come placebo in questo studio ed è stata somministrata per via endovenosa tramite un catetere venoso centrale due volte al giorno. |
una sostanza inattiva
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, tracheostomia o inizio della ventilazione assistita permanente (PAV). Questo è stato valutato al momento dell'interruzione del farmaco di ciascun partecipante e successivamente ogni 2 mesi per la durata dello studio (6 anni)
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La sopravvivenza è presentata come giorno mediano di sopravvivenza per ciascun gruppo.
La sopravvivenza è definita come il tempo alla morte, alla tracheostomia o all'inizio della ventilazione assistita permanente (PAV).
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte, tracheostomia o inizio della ventilazione assistita permanente (PAV). Questo è stato valutato al momento dell'interruzione del farmaco di ciascun partecipante e successivamente ogni 2 mesi per la durata dello studio (6 anni)
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Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione funzionale ALS, rivista (ALSFRS-R) a un anno
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane per un anno
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La scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica, rivista (ALSFRS-R) è una scala di valutazione ordinale (cinque minuti) somministrata rapidamente utilizzata per determinare la valutazione dei pazienti della loro capacità e indipendenza in 12 attività/domande funzionali. Le 12 attività/domande funzionali sono valutate su una scala da 0 a 4 per un punteggio totale compreso tra 0 e 48, dove 48 rappresenta la funzione ottimale. Tutte le 12 attività sono rilevanti nella SLA. Questo calcolo della misura dell'esito si basa su misurazioni ogni 8 settimane dalla visita di riferimento fino a un anno. |
Ogni 8 settimane per un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della % della capacità vitale dallo screening a un anno
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane per un anno
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La capacità vitale viene misurata come percentuale prevista per soggetto in base all'età, al sesso e all'altezza e viene eseguita come capacità vitale lenta. Questo calcolo della misura dell'esito si basa su misurazioni ogni 12 settimane dalla visita di riferimento fino a un anno. |
Ogni 12 settimane per un anno
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Cambiamento rispetto al basale nella valutazione di più muscoli degli arti superiori utilizzando la dinamometria manuale a un anno
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane per un anno
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La dinamometria manuale (HHD) viene utilizzata per valutare la forza muscolare. Sei gruppi muscolari prossimali sono stati esaminati bilateralmente sia negli arti superiori che inferiori (flessione della spalla, flessione del gomito, estensione del gomito, flessione dell'anca, flessione del ginocchio ed estensione del ginocchio). Inoltre, l'estensione del polso, la prima contrazione interossea dorsale e la dorsiflessione della caviglia sono state misurate bilateralmente. L'analisi HHD è stata eseguita utilizzando la variazione percentuale rispetto al basale. Il valore di base della forza di ciascun soggetto per ciascun gruppo muscolare è considerato 100%. Durante le visite successive la forza per ciascun gruppo muscolare è stata misurata utilizzando l'HHD ed è stata calcolata come percentuale del valore basale iniziale registrato. I valori degli arti superiori e degli arti inferiori sono stati calcolati come somma di tutti i test per quell'estremità per creare un megascore per i muscoli superiori e uno per i muscoli degli arti inferiori. Questo calcolo della misura dell'esito si basa su misurazioni ogni 12 settimane dalla visita di riferimento fino a un anno. |
Ogni 12 settimane per un anno
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Cambiamento rispetto al basale nella scala della qualità della vita specifica per la SLA (ALSQOL) a un anno
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane per un anno
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La scala della qualità della vita specifica per la SLA (ALSQOL). è stato sviluppato, testato e convalidato in soggetti con SLA e non è una scala della qualità della vita correlata alla salute. La scala è composta da 59 domande che riguardano la gravità dei sintomi della SLA, l'umore e l'affetto, l'intimità e le questioni sociali. Ogni domanda per l'ALSQOL ha un punteggio da 0 a 10. Con 59 domande, il punteggio totale varia da 0 a 590 con punteggi semplicemente sommati, con 590 che rappresentano la massima qualità della vita. Tuttavia, poiché 10 è ponderato al massimo verso valori negativi su alcune domande e valori positivi su altre, le seguenti domande devono avere risultati trasposti (basta invertire la scala, ad esempio 10=0 e 0=10) prima dell'analisi: 1-10, 11 , 16, 19, 24, 26, 28, 32, 35, 36, 38 e 41. Gli elementi facoltativi sono 50, 53, 56 e 59. Queste domande non sono incluse in nessuna scala o in nessuna analisi quantitativa. Questo calcolo della misura dell'esito si basa su misurazioni ogni 12 settimane dalla visita di riferimento fino a un anno. |
Ogni 12 settimane per un anno
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Cambiamento rispetto al basale nella valutazione di più muscoli degli arti inferiori utilizzando la dinamometria manuale a un anno
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane per un anno
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La dinamometria manuale (HHD) viene utilizzata per valutare la forza muscolare. Sei gruppi muscolari prossimali sono stati esaminati bilateralmente sia negli arti superiori che inferiori (flessione della spalla, flessione del gomito, estensione del gomito, flessione dell'anca, flessione del ginocchio ed estensione del ginocchio). Inoltre, l'estensione del polso, la prima contrazione interossea dorsale e la dorsiflessione della caviglia sono state misurate bilateralmente. L'analisi HHD è stata eseguita utilizzando la variazione percentuale rispetto al basale. Il valore di base della forza di ciascun soggetto per ciascun gruppo muscolare è considerato 100%. Durante le visite successive la forza per ciascun gruppo muscolare è stata misurata utilizzando l'HHD ed è stata calcolata come percentuale del valore basale iniziale registrato. I valori degli arti superiori e degli arti inferiori sono stati calcolati come somma di tutti i test per quell'estremità per creare un megascore per i muscoli superiori e uno per i muscoli degli arti inferiori. Questo calcolo della misura dell'esito si basa su misurazioni ogni 12 settimane dalla visita di riferimento fino a un anno. |
Ogni 12 settimane per un anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Merit Cudkowicz, MD, MSc., Associate Professor of Neurology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McDonnell E, Schoenfeld D, Paganoni S, Atassi N. Causal inference methods to study gastric tube use in amyotrophic lateral sclerosis. Neurology. 2017 Oct 3;89(14):1483-1489. doi: 10.1212/WNL.0000000000004534. Epub 2017 Sep 1.
- Cudkowicz ME, Titus S, Kearney M, Yu H, Sherman A, Schoenfeld D, Hayden D, Shui A, Brooks B, Conwit R, Felsenstein D, Greenblatt DJ, Keroack M, Kissel JT, Miller R, Rosenfeld J, Rothstein JD, Simpson E, Tolkoff-Rubin N, Zinman L, Shefner JM; Ceftriaxone Study Investigators. Safety and efficacy of ceftriaxone for amyotrophic lateral sclerosis: a multi-stage, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014 Nov;13(11):1083-1091. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70222-4. Epub 2014 Oct 5.
- Berry JD, Shefner JM, Conwit R, Schoenfeld D, Keroack M, Felsenstein D, Krivickas L, David WS, Vriesendorp F, Pestronk A, Caress JB, Katz J, Simpson E, Rosenfeld J, Pascuzzi R, Glass J, Rezania K, Rothstein JD, Greenblatt DJ, Cudkowicz ME; Northeast ALS Consortium. Design and initial results of a multi-phase randomized trial of ceftriaxone in amyotrophic lateral sclerosis. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61177. doi: 10.1371/journal.pone.0061177. Print 2013.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Sclerosi
- Malattia del motoneurone
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antibatterici
- Ceftriaxone
Altri numeri di identificazione dello studio
- U01NS049640-02 (NIH)
- NINDS (ALTRO: NINDS)
- NINDS CRC (ALTRO: NINDS Clinical Research Collaboration)
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