P38 Mitogen-aktiviertes Protein (Map) Kinase-Inhibitor (SB-681323)Studie bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen

Einschlusskriterien:

• Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren

• Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen Patientinnen einen negativen Schwangerschaftstest haben (d. h. Serum-Beta-hCG-Test) und sein:

  1. nicht gebärfähigen Potenzial (d. h. physiologisch unfähig schwanger zu werden). Dies schließt jede Frau ein, die nach der Menopause ist. Für die Zwecke dieser Studie ist postmenopausal eine Amenorrhoe von mehr als 2 Jahren mit einem entsprechenden klinischen Profil, z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte. Der postmenopausale Status wird durch Serum-FSH- und Östradiolkonzentrationen beim Screening bestätigt. Chirurgische Sterilität wird als Frauen definiert, die eine Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur hatten.

ODER b. gebärfähiges Potenzial und stimmen zu, sich zu einer der vom Protokoll zugelassenen Verhütungsmethoden zu verpflichten, wenn sie konsequent und in Übereinstimmung mit sowohl dem Produktetikett als auch den Anweisungen eines Arztes wie unten angegeben angewendet werden: i. orales Kontrazeptivum (kombiniert oder Progestin nur) und das gleiche orale Kontrazeptivum wurde für mindestens zwei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments verwendet, und die gleiche Methode wird während der gesamten Studie und während der Nachbeobachtungsphase der Studie fortgesetzt.

ii. Progesteron-implantierte Stäbchen (Norplant), die mindestens zwei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingeführt wurden (aber nicht über das dritte Jahr in Folge nach der Einführung hinaus) und während der gesamten Studie und während der Nachbeobachtungsphase der Studie fortgesetzt werden.

iii.ein von einem qualifizierten Arzt eingesetztes IUP mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die höchste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium) Akzeptable IUPs: TCU-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), TCu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) und 375, NOVA T und CUNOVAT (Novagard), Levonorgesterol (LNG-20) Intrauterinsystem (Mirena/Levonova) und FlexiGard 330/CuFix PP330 (Gynefix). Das Gerät muss mindestens 2 Wochen vor dem Screening-Besuch eingesetzt werden und während der gesamten Studie und während der Nachsorgephase der Studie verbleiben.

iv. injizierbares Medroxyprogesteronacetat (z. B. Depo-Provera) und ist auf einer stabilen Dosis für 2 Monate vor dem Screening, während der gesamten Studie und während der Nachbeobachtungsphase der Studie.

v. Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mindestens zwei Wochen vor dem Screening, während der gesamten Behandlungsphase und der Nachsorgephase.

vi. Doppelbarrierenmethode, wenn sie aus einem Spermizid mit entweder einem Kondom oder einem Diaphragma besteht, von mindestens zwei Wochen vor dem Screening, während der gesamten Behandlungsphase und der Nachsorgephase.

• Eine Diagnose von peripheren neuropathischen Schmerzen:

  • fokale neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit Nervenverletzungen, die durch ein Trauma oder eine Operation verursacht wurden, die nicht mit einer laufenden Infektion verbunden sind (Beispiele sind das Post-Thorakotomie-Syndrom, das Post-Mastektomie-Syndrom, das post-inguinale Herniorrhaphy-Syndrom, das post-radikale Neck-Dissection-Syndrom, traumatische Mononeuropathien – Schusswunden, Schnittwunden , Verkehrsunfälle)
  • Schmerzen im Zusammenhang mit lumbosakraler Radikulopathie; Patienten mit Radikulopathie werden nur eingeschlossen, wenn sie unterhalb des Knies ausstrahlende Schmerzen und einen Verlust der Funktion kleiner Fasern haben, was durch quantitative sensorische Tests angezeigt wird (Erhöhung mindestens einer sensorischen Modalitätsschwelle in der symptomatischen Extremität - Wärmegefühl > 9,6 0 C und Kältegefühl). > 5,6 0C - in L4-, L5- oder S1-Dermatomen) [Quraishi, 2004].
  • Karpaltunnelsyndrom (CTS); Patienten mit CTS werden nur eingeschlossen, wenn es Hinweise auf einen Verlust der Funktion großer und kleiner Fasern gibt (bestätigt durch eine elektrophysiologische Nervenleitungsuntersuchung und durch quantitative sensorische Tests - Wärmegefühl > 5,2 0 C und Kältegefühl > 4,5 0 C - im Mittelnervengebiet ( Anand et al., unveröffentlichte Daten).
  • Ort des Schmerzes, der mit dem Bereich übereinstimmt, der von den betroffenen Nerven innerviert wird, mit oder ohne andere sensorische Symptome im betroffenen Bereich
  • mindestens drei Monate Dauer
• Baseline-Schmerzintensitäts-Score von durchschnittlich ≥ 4 während der drei Tage vor Studienbeginn, wie auf der numerischen 11-Punkte-Schmerzintensitäts-Bewertungsskala angegeben. Bei CTS-Patienten beträgt der maximale tägliche Schmerz mindestens 3 Tage vor der Aufnahme ≥4
• Patienten, die Nervenblockaden oder Steroidinjektionen wegen neuropathischer Schmerzen erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn ihre letzte Nervenblockade mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung auftrat.
• Körpergewicht ≥ 50 kg (110 lbs) für Männer und ≥ 45 kg für Frauen, Body Mass Index 18,5–35 kg/m2.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) innerhalb normaler Grenzen beim Screening.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Jede klinisch signifikante Anamnese oder Anomalie, die bei einer körperlichen Untersuchung, Laborbeurteilung oder einem EKG beim Screening festgestellt wird und die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation von Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen könnte oder die anderweitig insbesondere die Teilnahme an einer klinischen Studie kontraindizieren würde :

  • Patienten mit Beteiligung einer nicht-neuropathischen Schmerzkomponente, Mononeuropathie multiplex oder mehr als einer Ursache oder potenziellen Ursache für Schmerzsymptome (z. Trigeminusneuralgie, schmerzhafte diabetische Neuropathie, zentrale Schmerzen nach einem Schlaganfall, Phantomschmerzen, periphere Neuropathie aufgrund von Alkoholismus, Malignität, HIV, Syphilis, Drogenmissbrauch, Vitaminmangel, Hypothyreose, Lebererkrankung, toxische Exposition oder chronische Nackenschmerzen);
  • Patienten mit hartnäckigen Schmerzen unbekannter Ursache oder aktiver Infektion im Bereich der Nervenverletzung/-kompression;
  • Patienten, die sich einer umfangreichen Operation zur Behandlung ihrer Nervenverletzung unterzogen haben;
  • Geschichte des Gilbert-Syndroms oder erhöhte Bilirubinspiegel (gesamt, direkt oder indirekt) in einer früheren klinischen Studie oder beim Screening;
  • erhöhte Leberfunktionswerte (ALT, AST) in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten über der oberen Normgrenze;
  • positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positives Hepatitis-C-Antikörper- oder Hepatitis-C-Nukleinsäure-Ergebnis;
  • GI-Erkrankungen, die Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen können, z. Durchfall.
• Kürzlicher Beginn oder Änderung des Dosierungsschemas (£ 1 Monat vor dem Screening) eines Medikaments, das nach Meinung des Prüfarztes die Schmerzbewertung beeinträchtigen oder ein Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen (z. Glukokortikoide und einige Antikonvulsiva, siehe Abschnitt 9.2, Verbotene Medikamente für Einzelheiten).
• Kann nicht auf übermäßige Einnahme von Medikamenten verzichten (z. Beruhigungsmittel), die nach Meinung des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen können (Als hypnotische Schlafmittel verschriebene Benzodiazepine sind erlaubt). Der Proband ist nicht in der Lage, topische Analgetika vor der Randomisierung und für die Dauer der Studie abzusetzen. Im Fall von topischem Capsaicin verlängert sich diese auf 4 Wochen.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, während der Studie auf Nervenblockaden zu verzichten.
• Positiver Alkoholtest oder Urin-Drogenscreening beim Screening.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, der eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten) bei Männern oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten) übersteigt für Frauen.
• Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Teilnahme an einer Studie mit einem beliebigen Medikament innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie oder Teilnahme an einer Studie mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 4 Monaten vor Beginn der Studie.
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Paracetamol-Produkten.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Anweisungen des Studienprotokolls zu befolgen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capsaicin (falls zutreffend)
• Eine mangelnde Bereitschaft männlicher Probanden, auf Geschlechtsverkehr mit Frauen zu verzichten; oder Unwilligkeit des männlichen Probanden, zusätzlich zur Verwendung einer anderen Form der Empfängnisverhütung (wie im Einschlusskriterium für Frauen beschrieben) ein Kondom/Spermizid zu verwenden, wenn die Frau ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Prüfpräparats bis schwanger werden könnte Abschluss der Nachsorgeverfahren.