P38 Inibitore della chinasi proteica attivata dal mitogeno (mappa) (SB-681323) Studio in pazienti con dolore neuropatico

Criterio di inclusione:

• Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni

• Per essere ammissibili, le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (es. siero beta hCG test) ed essere di:

  1. potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta). Ciò include qualsiasi donna in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come amenorrea da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori. Lo stato postmenopausale sarà confermato dalle concentrazioni sieriche di FSH ed estradiolo allo screening. La sterilità chirurgica sarà definita come donne che hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

OPPURE b. potenziale fertile e accettare di impegnarsi in uno dei metodi contraccettivi approvati dal protocollo, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni di un medico, come indicato di seguito: i. contraccettivo orale (combinato o progestinico solo), e lo stesso regime contraccettivo orale è stato utilizzato per almeno due mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, e lo stesso metodo continua per tutto lo studio e durante la fase di follow-up dello studio.

ii. bastoncini impiantati di progesterone (Norplant) inseriti per almeno due mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (ma non oltre il terzo anno successivo all'inserimento) e proseguiti per tutto lo studio e durante la fase di follow-up dello studio.

iii. uno IUD, inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il più alto tasso di fallimento previsto è inferiore all'1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio) IUD accettabili: TCu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), TCu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) e 375, NOVA T e CUNOVAT (Novagard), Levonorgesterol (LNG-20) Sistema intrauterino (Mirena/Levonova) e FlexiGard 330/CuFix PP330 (Ginefix). Il dispositivo deve essere inserito almeno 2 settimane prima della visita Screen e rimanere per tutto lo studio e durante la fase di follow-up dello studio.

iv.medrossiprogesterone acetato iniettabile (ad esempio, Depo-Provera) ed è in una dose stabile per 2 mesi prima di Screen, durante lo studio e durante la fase di follow-up dello studio.

v. completa astinenza dai rapporti da almeno due settimane prima di Screen, durante tutta la fase di trattamento e la fase di follow-up.

vi.metodo a doppia barriera se composto da uno spermicida con preservativo o diaframma da almeno due settimane prima dello Screening, durante tutta la fase di trattamento e la fase di follow-up.

• Una diagnosi di dolore neuropatico periferico:

  • dolore neuropatico focale correlato a lesione del nervo causata da trauma o intervento chirurgico non associato a infezione in corso (esempi includono sindrome post-toracotomia, sindrome post-mastectomia, sindrome da erniorrafia post-inguinale, sindrome da dissezione del collo post-radicale, mononeuropatie traumatiche- ferite da arma da fuoco, lacerazioni , incidenti stradali)
  • dolore associato a radicolopatia lombo-sacrale; i pazienti con radicolopatia saranno inclusi solo se hanno dolore che si irradia sotto il ginocchio e hanno perdita della funzione delle piccole fibre come indicato da test sensoriali quantitativi (innalzamento di almeno una soglia della modalità sensoriale nell'arto sintomatico - sensazione di caldo> 9,6 °C e sensazione di freddo > 5.6 0C - nei dermatomi L4, L5 o S1) [Quraishi, 2004].
  • sindrome del tunnel carpale (STC); i pazienti con CTS saranno inclusi solo se vi è evidenza di perdita della funzione delle fibre grandi e piccole (confermata da un esame elettrofisiologico della conduzione nervosa e da test sensoriali quantitativi - sensazione di caldo > 5,2 °C e sensazione di freddo > 4,5 °C - nel territorio del nervo mediano ( Anand et al., dati non pubblicati).
  • localizzazione del dolore coerente con l'area innervata dal/i nervo/i interessato/i, con o senza altri sintomi sensoriali nell'area interessata
  • durata di almeno tre mesi
• Punteggio dell'intensità del dolore al basale con una media ≥ 4 durante i tre giorni precedenti l'inizio dello studio, come riportato sulla scala di valutazione numerica dell'intensità del dolore a 11 punti. Per i pazienti con CTS, il picco del dolore giornaliero sarà ≥4 per almeno 3 giorni prima dell'arruolamento
• I soggetti che hanno ricevuto blocchi nervosi o iniezioni di steroidi per il dolore neuropatico possono essere inclusi se il loro blocco nervoso più recente risale ad almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
• Peso corporeo ≥ 50 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥ 45 kg per le donne, indice di massa corporea 18,5-35 kg/m2.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) entro i limiti normali allo screening.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa o anomalia rilevata all'esame fisico, alla valutazione di laboratorio o all'ECG durante lo screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza o che altrimenti controindicare la partecipazione a uno studio clinico, in particolare :

  • soggetti con coinvolgimento della componente dolorosa non neuropatica, mononeuropatia multipla o più di una causa o potenziale causa di sintomi dolorosi (ad es. nevralgia del trigemino, neuropatia diabetica dolorosa, dolore centrale post-ictus, dolore da arto fantasma, neuropatia periferica dovuta ad alcolismo, malignità, HIV, sifilide, abuso di droghe, carenza vitaminica, ipotiroidismo, malattie del fegato, esposizione tossica o dolore cronico al collo);
  • soggetti con dolore intrattabile di origine sconosciuta o infezione attiva nell'area della lesione/compressione del nervo;
  • soggetti che hanno subito un intervento chirurgico esteso nel trattamento della loro lesione nervosa;
  • storia della sindrome di Gilbert o livelli elevati di bilirubina (totale, diretta o indiretta) in un precedente studio clinico o allo screening;
  • storia di aumento dei test di funzionalità epatica (ALT, AST) al di sopra del limite superiore della norma negli ultimi 6 mesi;
  • antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpo dell'epatite C positivo o risultato dell'acido nucleico dell'epatite C positivo;
  • Disturbi gastrointestinali che possono interferire con le valutazioni di sicurezza, ad es. diarrea.
• Inizio recente o modifica del regime di dosaggio (£ 1 mese prima dello screening) di qualsiasi farmaco che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con le valutazioni del dolore o introdurre un rischio di interazioni farmacologiche (ad es. glucocorticoidi e alcuni anticonvulsivanti, vedere la Sezione 9.2, Farmaci vietati per i dettagli).
• Incapace di astenersi dall'uso eccessivo di farmaci (ad es. sedativi) che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con le valutazioni di efficacia o sicurezza (sono consentite le benzodiazepine prescritte come agenti ipnotici del sonno). - Il soggetto non è in grado di interrompere gli analgesici topici prima della randomizzazione e per la durata dello studio. Nel caso della capsaicina topica questo sarà esteso a 4 settimane.
• Il soggetto non è in grado di astenersi dai blocchi nervosi durante lo studio.
• Alcol test positivo o test antidroga nelle urine allo screening.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a un'assunzione settimanale media di > 21 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità) per i maschi, o un'assunzione settimanale media di > 14 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità) per le femmine.
• Consumo di pompelmo o succo di pompelmo entro sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 30 giorni prima della somministrazione.
• Partecipazione a una sperimentazione con qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio o partecipazione a una sperimentazione con una nuova entità chimica entro 4 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Storia nota di ipersensibilità o intolleranza ai prodotti a base di paracetamolo.
• Incapacità o riluttanza a seguire le istruzioni del protocollo di studio.
• Ipersensibilità nota alla capsaicina (se applicabile)
• Una riluttanza dei soggetti maschi ad astenersi dai rapporti sessuali con le donne; o riluttanza del soggetto di sesso maschile a utilizzare un preservativo/spermicida oltre a far utilizzare alla propria partner un'altra forma di contraccezione (come descritto nel criterio di inclusione per le donne) se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del prodotto sperimentale fino al completamento delle procedure di follow-up.