Исследование ингибитора киназы митоген-активированного белка (Map) P38 (SB-681323) у пациентов с нейропатической болью

Критерии включения:

• Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-80 лет

• Чтобы иметь право на участие, женщины-пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность (т. тест бета-ХГЧ в сыворотке) и иметь:

  1. недетородный потенциал (т. физиологически неспособны забеременеть). Это включает в себя любую женщину в постменопаузе. Для целей данного исследования постменопауза определяется как аменорея в течение более 2 лет с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе. Постменопаузальный статус будет подтвержден сывороточными концентрациями ФСГ и эстрадиола при скрининге. Хирургическое бесплодие будет определяться у женщин, перенесших гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб.

ИЛИ b. иметь детородный потенциал и согласиться на использование одного из утвержденных протоколом методов контрацепции при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, как указано ниже: i. оральные контрацептивы (комбинированные или прогестиновые только), и один и тот же режим пероральной контрацепции использовался в течение как минимум двух месяцев до введения исследуемого препарата, и один и тот же метод продолжался на протяжении всего исследования и на этапе последующего наблюдения.

ii. Имплантированные прогестероновые стержни (Норплант), вставленные не менее чем за два месяца до введения исследуемого препарата (но не более чем на третий год подряд после введения) и продолжающиеся в течение всего исследования и на этапе последующего наблюдения.

iii. ВМС, установленная квалифицированным врачом, с опубликованными данными, показывающими, что самая высокая ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию) Приемлемые ВМС: TCu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), TCu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) и 375, NOVA T и CUNOVAT (Novagard), внутриматочная система с левоноргестеролом (LNG-20) (Mirena/Levonova) и FlexiGard 330/CuFix РР330 (Гинефикс). Устройство должно быть вставлено как минимум за 2 недели до визита для скрининга и оставаться на протяжении всего исследования и на этапе последующего наблюдения.

iv. инъекционный медроксипрогестерона ацетат (например, Депо-Провера) и находится на стабильной дозе в течение 2 месяцев до скрининга, на протяжении всего исследования и на этапе последующего наблюдения.

v.полное воздержание от половых контактов как минимум за две недели до скрининга, на протяжении всего этапа лечения и этапа последующего наблюдения.

vi.метод двойного барьера, если он состоит из спермицида с презервативом или диафрагмой по крайней мере за две недели до скрининга, на протяжении всего этапа лечения и этапа последующего наблюдения.

• Диагноз периферической нейропатической боли:

  • фокальная невропатическая боль, связанная с повреждением нерва, вызванным травмой или хирургическим вмешательством, не связанным с продолжающейся инфекцией (примеры включают синдром после торакотомии, синдром после мастэктомии, синдром после паховой грыжи, синдром после радикальной диссекции шеи, травматические мононевропатии — пулевые ранения, рваные раны) , ДТП)
  • боль, связанная с пояснично-крестцовой радикулопатией; пациенты с радикулопатией будут включены только в том случае, если у них есть боль, иррадиирующая ниже колена, и потеря функции мелких волокон, что подтверждается количественным сенсорным тестированием (повышение по крайней мере одного порога сенсорной модальности в симптоматической конечности - ощущение тепла > 9,6 0C и ощущение холода). > 5,6 0С - в дерматомах L4, L5 или S1) [Quraishi, 2004].
  • синдром запястного канала (CTS); пациенты с CTS будут включены только в том случае, если есть признаки потери функции больших и малых волокон (подтвержденные электрофизиологическим исследованием проводимости нерва и количественным сенсорным тестом - ощущение тепла> 5,2 0C и ощущение холода> 4,5 0C - в области срединного нерва ( Ананд и др., неопубликованные данные).
  • расположение боли соответствует области, иннервируемой пораженным нервом (нервами), с другими сенсорными симптомами в пораженной области или без них.
  • продолжительность не менее трех месяцев
• Базовый показатель интенсивности боли, составляющий в среднем ≥ 4 в течение трех дней до начала исследования, согласно 11-балльной числовой шкале оценки интенсивности боли. Для пациентов с CTS пиковая ежедневная боль будет ≥4 в течение как минимум 3 дней до включения в исследование.
• Субъекты, которым проводилась блокада нервов или инъекции стероидов по поводу нейропатической боли, могут быть включены, если их последняя блокада нерва была произведена не менее чем за 4 недели до рандомизации.
• Масса тела ≥ 50 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥ 45 кг для женщин, индекс массы тела 18,5-35 кг/м2.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах нормы при скрининге.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Любой клинически значимый анамнез или аномалия, обнаруженные при физикальном осмотре, лабораторной оценке или ЭКГ при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации данных об эффективности или безопасности или которые иным образом противопоказали бы участие в клиническом исследовании, в частности :

  • субъекты с вовлечением ненейропатического болевого компонента, множественной мононейропатией или более чем одной причиной или потенциальной причиной болевых симптомов (например, невралгия тройничного нерва, болезненная диабетическая невропатия, центральная постинсультная боль, фантомная боль в конечностях, периферическая невропатия вследствие алкоголизма, злокачественных новообразований, ВИЧ, сифилиса, злоупотребления наркотиками, дефицита витаминов, гипотиреоза, заболеваний печени, токсического воздействия или хронической боли в шее);
  • субъекты с непреодолимой болью неизвестного происхождения или активной инфекцией в области повреждения/сдавления нерва;
  • субъекты, перенесшие обширную хирургическую операцию по поводу повреждения нерва;
  • наличие в анамнезе синдрома Жильбера или повышенного уровня билирубина (общего, прямого или непрямого) в предыдущем клиническом исследовании или при скрининге;
  • увеличение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ) выше верхней границы нормы за последние 6 мес в анамнезе;
  • положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или нуклеиновую кислоту гепатита С;
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут помешать оценке безопасности, например. диарея.
• Недавнее начало или изменение режима дозирования (за 1 фунт стерлингов до скрининга) любого лекарства, которое, по мнению исследователя, может мешать оценке боли или создавать риск лекарственного взаимодействия (например, глюкокортикоиды и некоторые противосудорожные препараты, подробности см. в Разделе 9.2 «Запрещенные лекарства»).
• Невозможно воздержаться от чрезмерного употребления лекарств (например, седативные средства), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке эффективности или безопасности (допускаются бензодиазепины, назначаемые в качестве снотворных). Субъект не может прекратить прием местных анальгетиков до рандомизации и на время исследования. В случае местного применения капсаицина этот срок продлевается до 4 недель.
• Субъект не может воздержаться от блокады нервов во время исследования.
• Положительный тест на алкоголь или анализ мочи на наркотики при скрининге.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее среднее недельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление более 3 единиц) для мужчин или среднее недельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление более 2 единиц) для женщин.
• Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение семи дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 30 дней до введения дозы.
• Участие в исследовании с любым препаратом в течение 3 месяцев до начала исследования или участие в исследовании с новым химическим соединением в течение 4 месяцев до начала исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известная история гиперчувствительности или непереносимости продуктов парацетамола.
• Неспособность или нежелание следовать инструкциям протокола исследования.
• Известная гиперчувствительность к капсаицину (если применимо)
• нежелание субъектов мужского пола воздерживаться от половых контактов с женщинами; или нежелание субъекта мужского пола использовать презерватив/спермицид в дополнение к тому, чтобы его партнерша использовала другую форму контрацепции (как описано в критерии включения для женщин), если женщина могла забеременеть с момента первой дозы исследуемого продукта до завершение последующих процедур.