Inibidor da quinase (SB-681323) da proteína ativada por mitógeno P38 (Mapa) Estudo em pacientes com dor neuropática

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 80 anos de idade

• Para serem elegíveis, as pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo (ou seja, teste beta hCG sérico) e ser de:

  1. potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar). Isso inclui qualquer mulher que esteja na pós-menopausa. Para os propósitos deste estudo, a pós-menopausa é definida como sendo amenorreica por mais de 2 anos com um perfil clínico apropriado, por ex. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores. O status pós-menopausa será confirmado pelas concentrações séricas de FSH e estradiol na triagem. A esterilidade cirúrgica será definida como mulheres que fizeram histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

OU b. potencial para engravidar e concorda em se comprometer com um dos métodos de contracepção aprovados pelo protocolo, quando usado de forma consistente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções de um médico, conforme indicado abaixo: i. contraceptivo oral (combinado ou progestágeno apenas), e o mesmo regime contraceptivo oral foi usado por pelo menos dois meses antes da administração do medicamento do estudo, e o mesmo método continua durante todo o estudo e durante a fase de acompanhamento do estudo.

ii. hastes implantadas de progesterona (Norplant) inseridas por pelo menos dois meses antes da administração do medicamento do estudo (mas não além do terceiro ano consecutivo após a inserção), e é continuado ao longo do estudo e durante a fase de acompanhamento do estudo.

iii.um DIU, inserido por um médico qualificado, com dados publicados mostrando que a taxa de falha mais alta esperada é inferior a 1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a este critério) DIUs aceitáveis: TCu-380A (Paragard), TCU-380 Slimline (Gyne T Slimline), TCu-220C, MULTILOAD-250 (MLCu-250) e 375, NOVA T e CUNOVAT (Novagard), Levonorgesterol (LNG-20) Sistema Intrauterino (Mirena/Levonova) e FlexiGard 330/CuFix PP330 (Ginefix). O dispositivo deve ser inserido pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem e permanecer durante todo o estudo e durante a fase de acompanhamento do estudo.

iv.acetato de medroxiprogesterona injetável (por exemplo, Depo-Provera) e está em uma dose estável por 2 meses antes da triagem, durante todo o estudo e durante a fase de acompanhamento do estudo.

v. abstinência total de relações sexuais pelo menos duas semanas antes da triagem, durante a fase de tratamento e na fase de acompanhamento.

vi.método de dupla barreira se for composto por um espermicida com preservativo ou diafragma de pelo menos duas semanas antes da triagem, durante a fase de tratamento e a fase de acompanhamento.

• Um diagnóstico de dor neuropática periférica:

  • dor neuropática focal relacionada a lesão nervosa causada por trauma ou cirurgia não associada a infecção contínua (exemplos incluem síndrome pós-toracotomia, síndrome pós-mastectomia, síndrome pós-herniorrafia inguinal, síndrome pós-dissecção cervical radical, mononeuropatias traumáticas - feridas de bala, lacerações , acidentes de trânsito)
  • dor associada a radiculopatia lombo-sacral; pacientes com radiculopatia só serão incluídos se tiverem dor irradiando abaixo do joelho e perda da função de pequenas fibras conforme indicado por teste sensorial quantitativo (elevação de pelo menos um limiar de modalidade sensorial no membro sintomático - sensação de calor > 9,6 0C e sensação de frio > 5,6 0C - em dermátomos L4, L5 ou S1) [Quraishi, 2004].
  • síndrome do túnel do carpo (STC); pacientes com STC somente serão incluídos se houver evidência de perda da função de fibras grandes e pequenas (confirmada por exame eletrofisiológico de condução nervosa e por teste sensorial quantitativo - sensação de calor > 5,2 0C e sensação de frio > 4,5 0C - no território do nervo mediano ( Anand et al., dados não publicados).
  • localização da dor consistente com a área inervada pelo(s) nervo(s) afetado(s), com ou sem outros sintomas sensoriais na área afetada
  • pelo menos três meses de duração
• Pontuação de intensidade de dor basal com média ≥ 4 durante os três dias anteriores ao início do estudo, conforme relatado na escala numérica de classificação de intensidade de dor de 11 pontos. Para pacientes com STC, o pico de dor diária será ≥4 por pelo menos 3 dias antes da inscrição
• Indivíduos que receberam bloqueios nervosos ou injeções de esteróides para dor neuropática podem ser incluídos se o bloqueio nervoso mais recente ocorreu pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs) para homens e ≥ 45 kg para mulheres, Índice de Massa Corporal 18,5-35kg/m2.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) dentro dos limites normais na triagem.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo.

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Qualquer histórico médico clinicamente significativo ou anormalidade encontrada no exame físico, avaliação laboratorial ou ECG na triagem que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos dados de eficácia ou segurança ou que de outra forma contra-indicaria a participação em um estudo clínico, em particular :

  • indivíduos com envolvimento de componente de dor não neuropática, mononeuropatia múltipla ou mais de uma causa ou causa potencial para sintomas de dor (por exemplo, neuralgia do trigêmeo, neuropatia diabética dolorosa, dor central pós-AVC, dor do membro fantasma, neuropatia periférica devido a alcoolismo, malignidade, HIV, sífilis, abuso de drogas, deficiência de vitaminas, hipotireoidismo, doença hepática, exposição tóxica ou dor cervical crônica);
  • indivíduos com dor intratável de origem desconhecida ou infecção ativa na área de lesão/compressão do nervo;
  • indivíduos que tiveram extensa cirurgia no tratamento de sua lesão nervosa;
  • história de síndrome de Gilbert ou níveis elevados de bilirrubina (total, direta ou indireta) em um estudo clínico anterior ou na triagem;
  • história de testes de função hepática aumentados (ALT, AST) acima do limite superior do normal nos últimos 6 meses;
  • antígeno de superfície de Hepatite B positivo, anticorpo de Hepatite C positivo ou resultado de ácido nucléico de Hepatite C positivo;
  • Distúrbios gastrointestinais que podem interferir nas avaliações de segurança, por ex. diarréia.
• Início recente ou alteração no regime de dosagem (£ 1 mês antes da triagem) de qualquer medicamento que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações da dor ou introduzir um risco de interações medicamentosas (por exemplo, glicocorticoides e alguns anticonvulsivantes, ver Seção 9.2, Medicamentos Proibidos para detalhes).
• Incapaz de evitar o uso excessivo de medicamentos (p. sedativos) que, na opinião do investigador, podem interferir nas avaliações de eficácia ou segurança (benzodiazepínicos prescritos como agentes hipnóticos para dormir são permitidos). O sujeito é incapaz de interromper os analgésicos tópicos antes da randomização e durante o estudo. No caso da capsaicina tópica, isso será estendido para 4 semanas.
• O sujeito é incapaz de evitar bloqueios nervosos durante o estudo.
• Teste de álcool positivo ou triagem de drogas na urina na triagem.
• História de consumo regular de álcool superior a uma ingestão semanal média de > 21 unidades (ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades) para homens, ou uma ingestão semanal média de > 14 unidades (ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades) Para mulheres.
• Consumo de toranja ou suco de toranja sete dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de um período de 30 dias antes da dosagem.
• Participação em um estudo com qualquer droga dentro de 3 meses antes do início do estudo ou participação em um estudo com uma nova entidade química dentro de 4 meses antes do início do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• História conhecida de hipersensibilidade ou intolerância a produtos paracetamol.
• Incapacidade ou falta de vontade de seguir as instruções do protocolo do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida à capsaicina (se aplicável)
• Relutância dos homens em se abster de relações sexuais com mulheres; ou relutância do sujeito masculino em usar preservativo/espermicida além de fazer sua parceira usar outra forma de contracepção (conforme descrito no critério de inclusão para mulheres) se a mulher puder engravidar desde o momento da primeira dose do produto experimental até conclusão dos procedimentos de acompanhamento.