Forschungsstudie zu bipolaren Stimmungssymptomen und kognitiven Problemen

Hintergrund

Herpes-Virusinfektionen und Geisteskrankheiten. Jüngste Studien haben gezeigt, dass chronische, wiederkehrende Infektionen mit der Familie der Herpesviren eine Rolle bei chronischen psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolaren Störungen spielen können. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Personen mit Schizophrenie Anzeichen einer erhöhten Exposition gegenüber Herpesviren aufweisen, obwohl dies nicht in allen Studien festgestellt wurde. Leweke et al. fanden heraus, dass unbehandelte Personen mit kürzlich aufgetretener erster Schizophrenie im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne psychiatrische Erkrankung erhöhte Konzentrationen von Immunglobulin G (IgG)-Antikörpern im Serum und in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) gegen Cytomegalovirus (CMV) und Toxoplasma gondii aufwiesen. Bemerkenswerterweise waren die Spiegel von Immunglobulin M (IgM) im Serum nicht erhöht, was darauf hinweist, dass die Infektion nicht kürzlich aufgetreten war. Behandelte Personen mit Schizophrenie hatten ähnliche Antikörperspiegel wie Kontrollen. Schließlich haben Dickerson et al. kürzlich gezeigt, dass eine frühere Herpes-simplex-Virus-1 (HSV-1)-Infektion mit kognitiver Beeinträchtigung bei bipolarer Störung assoziiert ist, mit einem relativen Risiko von 22,2, und dass dieses Risiko in Gegenwart von Catechol-o erhöht war -Methyltransferase (COMT) 158 Val/Val-Genotyp.

Es ist wohlbekannt, dass eine aktive Replikation von Herpesviren nach ausgedehnten Latenzperioden auftreten kann. Es wurde auch gezeigt, dass eine aktive Replikation des Virus im Zentralnervensystem durch umweltbedingte oder psychosoziale Stressoren ausgelöst werden und Stimmungen und sogar psychotische Symptome verursachen kann. Zusammen mit den Hinweisen auf eine erhöhte Exposition gegenüber Herpesviren bei Personen mit Schizophrenie und bipolarer Störung ist eine noch zu prüfende Hypothese, dass eine durch Umweltstressoren ausgelöste episodische Reaktivierung von Herpes simplex 1 (HSV-1) im Gehirn eine sein könnte pathogener Mechanismus, der bei einer Untergruppe von Patienten mit bipolarer Störung und Schizophrenie zur Symptomatologie beiträgt.

Kognitive Beeinträchtigung bei bipolarer Störung

Kognitive oder neuropsychologische Funktionen sind eine der Hauptdomänen der Symptomatik bei schweren psychischen Erkrankungen. Während kognitive Beeinträchtigungen bei Schizophrenie seit langem bekannt sind, wurde die neuropsychologische Funktion bei bipolaren Störungen weniger umfassend untersucht. Dennoch gibt es Hinweise darauf, dass Patienten mit affektiven Störungen häufig kognitive Defizite in Aufmerksamkeits-, Exekutiv- und Gedächtnisfunktionen aufweisen. Während sich bei Patienten mit symptomatischer bipolarer Störung gezeigt hat, dass sie weit verbreitete kognitive Anomalien haben, stützen Beweise aus vielen Studien auch die Hypothese, dass es bei Patienten in der euthymischen Phase der Krankheit anhaltende verbleibende kognitive Beeinträchtigungen gibt. Wie oben erwähnt, haben Dickerson et al. kürzlich einen Zusammenhang zwischen HSV-1-Seropositivität und kognitiver Dysfunktion bei bipolaren Störungen gezeigt (2006).

Valaciclovir bei Schizophrenie

Jüngste Studien haben gezeigt, dass Herpesviren eine ätiologische Rolle bei den kognitiven Beeinträchtigungen spielen können, die bei einer Untergruppe von Patienten mit Schizophrenie und bipolarer Störung auftreten. Dickersonet al. fanden heraus, dass Serum-Antikörper gegen HSV1 ein unabhängiger Prädiktor für kognitive Dysfunktion bei Schizophrenie waren. In ähnlicher Weise haben Dickerson et al. fanden heraus, dass der serologische Nachweis einer Infektion mit HSV1 auch eine Vorhersage für kognitive Beeinträchtigungen bei einer bipolaren Störung war. Diese Assoziation war unabhängig von anderen Faktoren, die die Kognition beeinflussen könnten, einschließlich manischer, depressiver und psychotischer Symptome, Erkrankungsalter, Bildung oder Medikamente. Kürzlich wurde eine klinische Studie mit dem antiviralen Medikament Valaciclovir bei Schizophrenie durchgeführt. Diese Studie fand eine signifikante Verbesserung der psychiatrischen Symptome bei Personen mit Schizophrenie, die seropositiv für Cytomegalovirus waren, ein weiteres Virus aus der Familie der Herpes. Dies ist der erste Beweis dafür, dass ein antivirales Medikament bei einer psychiatrischen Erkrankung hilfreich sein kann.

Die Studie wird in zwei Phasen unterteilt

Screening-Phase. Die Probanden werden zunächst telefonisch überprüft und dann, wenn sie die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, zu einem persönlichen Screening eingeladen. Nach einem Einwilligungsprozess werden die Probanden zunächst einem RBANS-Test unterzogen. Wenn sie die Kriterien für eine kognitive Beeinträchtigung erfüllen (Gesamtpunktzahl

Aktive Phase

Für den Eintritt in die aktive Phase der Studie wird ein zweites Zustimmungsverfahren durchgeführt. Die Probanden treten innerhalb von 14 Tagen nach dem RBANS-Test des Screening-Besuchs in diese Phase ein. Während dieser Phase erhalten die Patienten nach dem Zufallsprinzip zusätzlich zu ihren psychiatrischen Standardmedikamenten entweder Valaciclovir oder Placebo. Die Patienten erhalten Kapseln mit Valaciclovir oder Placebo und werden im Verlauf der Studie verblindet. Valaciclovir wird mit einer Anfangsdosis von 1000 mg zweimal täglich begonnen. Beim Baseline-Besuch werden Stimmungsbewertungsskalen einschließlich YMRS, MADRS und PANSS verabreicht. Die Probanden treffen sich dann alle 2 Wochen mit dem Behandlungsteam, um Messungen auf der Skala und Bewertungen der Nebenwirkungen durchzuführen. Am Ende der 8. und 16. Woche werden die Probanden erneut einem RBANS-Test unterzogen. Sowohl Probanden als auch Bewerter bleiben während der Studie blind