Forskningsstudie av bipolära humörsymtom och kognitiva problem

Bakgrund

Herpesvirusinfektioner och psykisk ohälsa. Nyligen genomförda studier har föreslagit att kroniska, återkommande infektioner med herpesfamiljen av virus kan spela en roll vid kroniska psykiska sjukdomar som schizofreni och bipolär sjukdom. Flera studier har visat att individer med schizofreni har tecken på ökad exponering för herpesvirus även om detta inte har hittats i alla studier. Leweke et al fann att obehandlade individer med schizofreni nyligen första gången hade ökade nivåer av serum och cerebrospinalvätska (CSF) immunogloublin G (IgG) antikroppar mot Cytomegalovirus (CMV) och Toxoplasma gondii jämfört med kontroller utan psykiatrisk sjukdom. Noterbart var att serumimmunoglobulin M (IgM) nivåer inte ökade, vilket tyder på att infektion inte hade inträffat nyligen. Behandlade individer med schizofreni hade liknande antikroppsnivåer som kontroller. Slutligen har Dickerson et al nyligen visat att tidigare Herpes Simplex Virus -1 (HSV-1) infektion är associerad med kognitiv försämring vid bipolär sjukdom, med en relativ risk på 22,2 och att denna risk ökade i närvaro av katekol-o -metyltransferas (COMT) 158 Val/Val genotyp.

Det är välkänt att aktiv replikation av herpesvirus kan inträffa efter långa latensperioder. Det har också visat sig att aktiv replikering av viruset i centrala nervsystemet kan utlösas av miljömässiga eller psykosociala stressfaktorer och orsaka humör och till och med psykotiska symtom. Tillsammans med bevisen på ökad exponering för Herpesvirus som hittats hos individer med schizofreni och bipolär sjukdom, är en hypotes som återstår att testa att episodisk reaktivering av Herpes Simplex 1 (HSV-1) i hjärnan utlöst av miljöstressorer kan vara en patogen mekanism som bidrar till symptomatologi i en undergrupp av bipolär sjukdom och schizofrena patienter.

Kognitiv funktionsnedsättning vid bipolär sjukdom

Kognitiv, eller neuropsykologisk, funktion är en av de viktigaste områdena för symtomatologi vid allvarlig psykisk sjukdom. Medan kognitiv funktionsnedsättning vid schizofreni har varit etablerad länge, har neuropsykologisk funktion vid bipolär sjukdom studerats mindre omfattande. Ändå finns det bevis för att patienter med humörstörningar ofta uppvisar kognitiva brister i uppmärksamhet, exekutiva och minnesfunktioner. Även om patienter med symtomatisk bipolär sjukdom har visat sig ha utbredda kognitiva abnormiteter, stöder bevis från många studier också hypotesen att det finns kvarstående kognitiva försämringar hos patienter i den euthymic fasen av sjukdomen. Som noterats ovan har Dickerson et al helt nyligen visat ett samband mellan HSV-1 seropositivitet och kognitiv dysfunktion vid bipolär sjukdom (2006).

Valacyclovir vid schizofreni

Nyligen genomförda studier har visat att herpesvirus kan spela en etiologisk roll i de kognitiva försämringar som uppstår hos en undergrupp av patienter med schizofreni och bipolär sjukdom. Dickerson et al. fann att serumantikroppar mot HSV1 var en oberoende prediktor för kognitiv dysfunktion vid schizofreni. På liknande sätt har Dickerson et al. fann att serologiska bevis på infektion med HSV1 också var förutsägande för kognitiv försämring vid bipolär sjukdom. Detta samband var oberoende av andra faktorer som kunde påverka kognition inklusive maniska, depressiva och psykotiska symtom, debutålder, utbildning eller medicinering. En klinisk prövning med det antivirala läkemedlet valacyclovir vid schizofreni genomfördes nyligen. Denna studie fann en signifikant förbättring av psykiatriska symtom hos individer med schizofreni som var seropositiva för cytomegalovirus, ett annat virus i herpesfamiljen. Detta är det första beviset på att ett antiviralt läkemedel kan vara till hjälp vid ett psykiatriskt tillstånd.

Studien kommer att delas upp i två faser

Screeningsfas. Ämnen kommer initialt att genomgås via telefon och, om de uppfyller stora inkluderings- och uteslutningskriterier, kommer de att bjudas in till en personlig screening. Efter en samtyckesprocess kommer försökspersonerna först att genomgå RBANS-testning. Om de uppfyller kriterierna för kognitiv funktionsnedsättning (totalpoäng

Aktiv fas

En andra samtyckesprocess kommer att genomföras för inträde i den aktiva fasen av rättegången. Försökspersoner kommer att gå in i denna fas inom 14 dagar efter RBANS-testningen av screeningbesöket. Under denna fas kommer patienterna slumpmässigt att tilldelas antingen valacyclovir eller placebo utöver sina vanliga psykiatriska mediciner. Patienterna kommer att få kapslar som innehåller valacyclovir eller placebo och kommer att bli blinda under studiens gång. Valacyclovir kommer att påbörjas med en initial dos på 1000 mg två gånger dagligen. Vid baslinjebesöket kommer humörvärderingsskalor inklusive YMRS, MADRS och PANSS att administreras. Försökspersonerna kommer sedan att träffa behandlingsteamet varannan vecka för mätningar av betygsskala och bedömningar av biverkningar. I slutet av 8 och 16 veckor kommer försökspersonerna att genomgå RBANS-testning igen. Både försökspersoner och bedömare kommer att förbli blinda under rättegången