Исследование симптомов биполярного настроения и когнитивных проблем

Задний план

Вирусные инфекции герпеса и психические заболевания. Недавние исследования показали, что хронические рецидивирующие инфекции вирусов семейства герпеса могут играть роль в хронических психических заболеваниях, таких как шизофрения и биполярное расстройство. Несколько исследований показали, что люди с шизофренией имеют признаки повышенного воздействия вирусов герпеса, хотя это не было обнаружено во всех исследованиях. Leweke et al. обнаружили, что у нелеченных лиц с недавним первым эпизодом шизофрении были повышенные уровни антител иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) к цитомегаловирусу (ЦМВ) и токсоплазме гондии по сравнению с контрольной группой без психических заболеваний. Примечательно, что уровни сывороточного иммуноглобулина М (IgM) не были повышены, что указывает на то, что инфекции не было в последнее время. Пролеченные люди с шизофренией имели такие же уровни антител, как и контрольная группа. Наконец, Dickerson et al. недавно показали, что предшествующая инфекция вирусом простого герпеса -1 (ВПГ-1) связана с когнитивными нарушениями при биполярном расстройстве с относительным риском 22,2, и что этот риск повышается в присутствии катехолина-о. генотип -метилтрансферазы (COMT) 158 Val/Val.

Хорошо известно, что активная репликация вирусов герпеса может происходить после длительных латентных периодов. Также было показано, что активная репликация вируса в центральной нервной системе может быть вызвана экологическими или психосоциальными стрессорами и вызывать настроение и даже психотические симптомы. В совокупности с данными о повышенном контакте с вирусами герпеса, обнаруженными у людей с шизофренией и биполярным расстройством, одна гипотеза, которую еще предстоит проверить, заключается в том, что эпизодическая реактивация простого герпеса 1 (ВПГ-1) в мозге, вызванная стрессорами окружающей среды, может быть патогенетический механизм, способствующий симптоматике у пациентов с биполярным расстройством и шизофренией.

Когнитивные нарушения при биполярном расстройстве

Когнитивное, или нейропсихологическое, функционирование является одной из основных областей симптоматики основных психических заболеваний. В то время как когнитивные нарушения при шизофрении давно установлены, нейропсихологическое функционирование при биполярном расстройстве менее изучено. Тем не менее есть данные о том, что у пациентов с аффективными расстройствами часто наблюдается когнитивный дефицит внимания, исполнительных функций и памяти. Хотя было показано, что у пациентов с симптоматическим биполярным расстройством широко распространены когнитивные нарушения, данные многих исследований также подтверждают гипотезу о наличии стойких остаточных когнитивных нарушений у пациентов в эутимической фазе заболевания. Как отмечалось выше, Dickerson et al совсем недавно показали связь между серопозитивностью к ВПГ-1 и когнитивной дисфункцией при биполярном расстройстве (2006).

Валацикловир при шизофрении

Недавние исследования показали, что вирусы герпеса могут играть этиологическую роль в когнитивных нарушениях, возникающих у части пациентов с шизофренией и биполярным расстройством. Дикерсон и др. обнаружили, что сывороточные антитела к HSV1 были независимым предиктором когнитивной дисфункции при шизофрении. Точно так же Dickerson et al. обнаружили, что серологические признаки инфекции HSV1 также предсказывают когнитивные нарушения при биполярном расстройстве. Эта ассоциация не зависела от других факторов, которые могли повлиять на когнитивные функции, включая маниакальные, депрессивные и психотические симптомы, возраст начала, образование или прием лекарств. Недавно было проведено клиническое испытание противовирусного препарата валацикловира при шизофрении. Это исследование показало значительное улучшение психиатрических симптомов у лиц с шизофренией, серопозитивных к цитомегаловирусу, другому вирусу семейства герпеса. Это первое доказательство того, что противовирусные препараты могут быть полезны при психических заболеваниях.

Исследование будет разделено на два этапа

Этап скрининга. Субъекты сначала будут проверены по телефону и, если они соответствуют основным критериям включения и исключения, затем будут приглашены для личного скрининга. После получения согласия субъекты сначала пройдут тестирование RBANS. Если они соответствуют критериям когнитивных нарушений (общий балл

Активная фаза

Второй процесс согласия будет проводиться для входа в активную фазу испытания. Субъекты вступят в эту фазу в течение 14 дней после тестирования RBANS во время скринингового визита. На этом этапе пациенты будут случайным образом распределены для получения либо валацикловира, либо плацебо в дополнение к их стандартным психиатрическим препаратам. Пациенты будут получать капсулы, содержащие валацикловир или плацебо, и будут ослеплены на время исследования. Валацикловир будет начинаться с начальной дозы 1000 мг два раза в день. Во время исходного визита будут применяться шкалы оценки настроения, включая YMRS, MADRS и PANSS. Затем испытуемые будут встречаться с лечащей группой каждые 2 недели для измерения шкалы оценки и оценки побочных эффектов. В конце 8 и 16 недель испытуемые снова пройдут RBANS-тестирование. И испытуемые, и оценщики останутся слепыми во время испытания.