Bipoláris hangulati tünetek és kognitív problémák kutatása

Háttér

Herpes vírusos fertőzések és mentális betegségek. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt sugallták, hogy a herpesz víruscsaládjába tartozó krónikus, visszatérő fertőzések szerepet játszhatnak az olyan krónikus mentális betegségekben, mint a skizofrénia és a bipoláris zavar. Számos tanulmány kimutatta, hogy a skizofréniában szenvedő egyéneknél fokozott a herpeszvírus-expozíció, bár ezt nem minden tanulmányban találták. Leweke és munkatársai azt találták, hogy a közelmúltban első skizofréniás epizódban szenvedő, kezeletlen egyénekben megnövekedett a szérum és a cerebrospinális folyadék (CSF) immunglobin G (IgG) citomegalovírus (CMV) és Toxoplasma gondii elleni antitestje a pszichiátriai betegségben nem szenvedő kontrollokhoz képest. Nevezetesen, a szérum immunglobulin M (IgM) szintje nem emelkedett, ami azt jelzi, hogy a fertőzés nem a közelmúltban történt. A kezelt skizofréniás egyének antitestszintje hasonló volt, mint a kontrollokban. Végül Dickerson és munkatársai a közelmúltban kimutatták, hogy a korábbi Herpes Simplex Virus -1 (HSV-1) fertőzés bipoláris zavar esetén kognitív károsodással jár, amelynek relatív kockázata 22,2, és ez a kockázat megnőtt a katekol-o jelenlétében. -metiltranszferáz (COMT) 158 Val/Val genotípus.

Köztudott, hogy a herpeszvírusok aktív replikációja hosszabb látencia után is előfordulhat. Azt is kimutatták, hogy a vírus aktív replikációját a központi idegrendszerben környezeti vagy pszichoszociális stresszorok válthatják ki, és hangulati, sőt pszichotikus tüneteket is okozhatnak. A skizofréniában és bipoláris zavarban szenvedő egyéneknél tapasztalt fokozott herpeszvírus-expozíció bizonyítékaival együtt az egyik még tesztelésre váró hipotézis az, hogy a Herpes Simplex 1 (HSV-1) epizodikus újraaktiválása az agyban, amelyet környezeti stresszhatások váltanak ki. patogén mechanizmus, amely hozzájárul a tünetek kialakulásához a bipoláris zavarok és a skizofrén betegek egy részében.

Kognitív károsodás bipoláris zavarban

A kognitív vagy neuropszichológiai működés a súlyos mentális betegségek tünettanának egyik fő területe. Míg a kognitív károsodást skizofréniában régóta igazolták, a bipoláris zavar neuropszichológiai működését kevésbé vizsgálták. Mindazonáltal bizonyítékok vannak arra, hogy a hangulatzavarban szenvedő betegek gyakran kognitív hiányosságot mutatnak a figyelem, a végrehajtó és a memória funkcióiban. Míg a tünetekkel járó bipoláris zavarban szenvedő betegekről kimutatták, hogy széles körben elterjedtek a kognitív rendellenességek, számos tanulmányból származó bizonyítékok azt a hipotézist is alátámasztják, hogy a betegség eutímiás fázisában lévő betegeknél tartósan fennmaradó kognitív károsodások vannak. Ahogy fentebb megjegyeztük, Dickerson és munkatársai a közelmúltban összefüggést mutattak ki a HSV-1 szeropozitivitás és a kognitív diszfunkció között bipoláris zavarban (2006).

Valacyclovir skizofrénia esetén

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a herpeszvírusok etiológiai szerepet játszhatnak a skizofréniában és bipoláris zavarban szenvedő betegek egy részében előforduló kognitív zavarokban. Dickerson és mtsai. azt találták, hogy a HSV1 elleni szérum antitestek független előrejelzői a kognitív diszfunkciónak skizofrénia esetén. Hasonlóképpen Dickerson és mtsai. azt találták, hogy a HSV1-fertőzés szerológiai bizonyítékai a bipoláris zavar kognitív károsodását is előre jelezték. Ez az összefüggés független volt a megismerést befolyásoló egyéb tényezőktől, beleértve a mániás, depressziós és pszichotikus tüneteket, a kezdeti kort, az iskolázottságot vagy a gyógyszereket. A közelmúltban végeztek klinikai vizsgálatot a vírusellenes valacyclovir gyógyszerrel skizofrénia kezelésére. Ez a tanulmány jelentős javulást talált a pszichiátriai tünetekben azoknál a skizofréniás egyéneknél, akik szeropozitívak voltak a citomegalovírusra, a herpeszcsalád egy másik vírusára. Ez az első bizonyíték arra, hogy egy vírusellenes gyógyszer hasznos lehet pszichiátriai állapotban.

A tanulmány két szakaszra oszlik

Szűrési fázis. Az alanyokat kezdetben telefonon szűrik, majd ha megfelelnek a fontosabb felvételi és kizárási kritériumoknak, akkor személyes szűrésre hívják őket. A beleegyezési eljárást követően az alanyokon először RBANS-tesztet végeznek. Ha megfelelnek a kognitív károsodás kritériumainak (összpontszám

Aktív fázis

A tárgyalás aktív szakaszába való belépéshez egy második jóváhagyási eljárást is lefolytatnak. Az alanyok a szűrési látogatás RBANS-tesztjét követő 14 napon belül belépnek ebbe a fázisba. Ebben a fázisban a betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy a szokásos pszichiátriai gyógyszereik mellett valacyclovirt vagy placebót kapjanak. A betegek valacyclovirt vagy placebót tartalmazó kapszulákat kapnak, és a vizsgálat során megvakulnak. A valacyclovir-kezelést napi kétszer 1000 mg kezdő adaggal kell kezdeni. Az alaplátogatás alkalmával hangulatértékelési skálákat adnak be, beleértve az YMRS-t, a MADRS-t és a PANSS-t. Az alanyok ezt követően 2 hetente találkoznak a kezelőcsoporttal az értékelési skála mérése és a mellékhatások felmérése céljából. A 8. és 16. hét végén az alanyokon ismét RBANS-tesztet végeznek. Az alanyok és az értékelők is vakok maradnak a tárgyalás alatt