Pulmonale Hypertonie, Hypoxie und Sichelzellenanämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN

A. Für PAH bei Kindern und Jugendlichen mit SCD:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Die Einverständniserklärung wurde gegebenenfalls vom Teilnehmer, Elternteil oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet.
2. Alter von 3 bis 20 Jahren.

Einschlusskriterien für SCD-Patienten:

1. Diagnose der Sichelzellkrankheit (elektrophoretische HPLC-Dokumentation von SS-, SC-, Sb-Thalassämie oder anderen wichtigen Sichel-Phänotypen wie SD, SO-Arab oder SLepore ist erforderlich).
2. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen akutem Brustsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder anderen SCD-Komplikationen sind mindestens drei Wochen vergangen.
3. Fehlen einer akuten Infektion, Schmerzkrise oder einer anderen akuten Komplikation von SCD. (Chronische SCD-Komplikationen wie stotternder Priapismus, stabile chronische Schmerzen und Ulcus cruris sind keine Ausschlussgründe.)

Einschlusskriterien für Kontrollteilnehmer:

1. Selbst beschriebene Rasse ist Afroamerikaner.
2. Fehlende Diagnose von SCD wie oben definiert und nachfolgende elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation.
3. Fehlen einer akuten Infektion, Verletzung, Operation oder Asthmaepisode.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Alter von weniger als 3 Jahren oder 21 Jahren oder mehr zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. Vorhandensein einer akuten Infektion, Schmerzkrise, Verletzung, Operation, Asthmaanfall oder einer anderen akuten Komplikation.

Ausschlusskriterien für SCD-Patienten:

1. Nur-Hämoglobin-A-Phänotyp, Hämoglobin-S-Merkmal oder Hämoglobin-C-Merkmal.
2. Weniger als drei Wochen sind seit dem Krankenhausaufenthalt wegen akutem Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder anderen SCD-Komplikationen vergangen.

Ausschlusskriterien für Kontrollteilnehmer:

1. Selbst beschriebene ethnische Zugehörigkeit außer Afroamerikaner.
2. Diagnose von SCD oder elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation des Hauptsichelphänotyps wie oben beschrieben.

B. Angiogenische und vasomotorische Reaktionen, vermittelt durch HIF-regulierte Wege bei Patienten mit SCD und CP mit und ohne PAH.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Die Einverständniserklärung wurde gegebenenfalls vom Teilnehmer, Elternteil oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet.
2. Alter ab 3 Jahren.
3. Fehlen einer akuten Infektion, Schmerzkrise, zerebralen Gefäßinsuffizienz, Thrombose oder anderer akuter Komplikation.

Einschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten mit PAH:

1. Diagnose von SCD und elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation von SS, SC, Sbeta-Thalassämie oder anderen wichtigen Sichelphänotypen wie SD, SO-Arab oder SLepore ODER Diagnose von CP und Nachweis von Homozygotie für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 aus Cytosin zu Thymidin.
2. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler Gefäßunfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) sind mindestens drei Wochen vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV von 2,5 m/s oder mehr.

Einschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten ohne PAH:

1. Diagnose von SCD und elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation von SS, SC, Sb-Thalassämie oder anderen wichtigen Sichelphänotypen wie SD, SO-Arab oder SLepore ODER Diagnose von CP und Nachweis von Homozygotie für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 aus Cytosin zu Thymidin.
2. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler Gefäßunfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) sind mindestens drei Wochen vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV kleiner als 2,5 m/Sek.
4. Abgleich nach Alter (plus oder minus 2 Jahre), Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit zu einem bestimmten Patienten mit SCD und PAH oder CP und PAH, der für dieselbe Studie eingeschrieben war.

Einschlusskriterien für Kontrollteilnehmer:

1. Fehlende Diagnose von SCD wie oben definiert und nachfolgende elektrophoretische Dokumentation.
2. Fehlende Diagnose von CP und anschließende Dokumentation des VHL 598-Wildtyps.
3. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen Krankheit oder Operation sind mindestens drei Wochen vergangen.
4. Abgeglichen nach Alter (plus oder minus 2 Jahre) und Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit zu einem bestimmten Patienten mit SCD und PAH oder CP und PAH, der für dieselbe Studie eingeschrieben war.
5. Keine Diagnose von PAH, Anämie oder Polyzythämie.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Alter von weniger als 3 Jahren.
2. Vorhandensein einer anderen Erkrankung als SCD oder CP, die mit sekundärer PAH assoziiert ist, wie z. B. Kollagenose, angeborene Herzkrankheit oder chronische Lungenerkrankung.
3. Vorhandensein einer akuten Infektion, Verletzung, Operation, Asthmaanfall, Schmerzkrise, zerebraler Gefäßunfall, Thrombose oder anderer akuter Komplikationen.

Ausschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten mit PAH:

1. Nur Hämoglobin-AA-Phänotyp, Hämoglobin-S-Merkmal, Hämoglobin-C-Merkmal für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 von Cytosin- zu Thymidin-Heterozygotie oder VHL-Wildtyp.
2. Weniger als drei Wochen sind seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler vaskulärer Unfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV kleiner als 2,5 m/Sek.

Ausschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten ohne PAH:

1. Nur Hämoglobin-AA-Phänotyp, Hämoglobin-S-Merkmal, Hämoglobin-C-Merkmal ODER für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 von Cytosin- zu Thymidin-Heterozygotie oder VHL-Wildtyp.
2. Weniger als drei Wochen sind seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler vaskulärer Unfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV größer oder gleich 2,5 m/s.

Ausschlusskriterien für Kontrollteilnehmer:

1. Diagnose von SCD oder Elektrophorese- oder HPLC-Beweis eines großen Sichel-Phänotyps wie oben beschrieben ODER Diagnose von CP oder Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 von Cytosin- zu Thymidin-Homozygotie.
2. ECHO-bestimmte TRV größer oder gleich 2,5 m/s.

C. Mikroarray- und Genotypisierungstechnologien mit hohem Durchsatz zur Identifizierung von Kandidatengenpolymorphismen, die an pathologischen Reaktionen auf Hypoxie bei SCD- und CP-Patienten mit PAH beteiligt sind.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Die Einverständniserklärung wurde gegebenenfalls vom Teilnehmer, Elternteil oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet.
2. Alter ab 3 Jahren.
3. Fehlen einer akuten Infektion, Schmerzkrise, zerebralen Gefäßinsuffizienz, Thrombose oder anderer akuter Komplikation.

Einschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten mit PAH:

1. Diagnose von SCD und elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation von SS, SC, Sb-Thalassämie oder anderen wichtigen Sichelphänotypen wie SD, SO-Arab oder SLepore ODER Diagnose von CP und Nachweis von Homozygotie für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 aus Cytosin zu Thymidin.
2. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler Gefäßunfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) sind mindestens drei Wochen vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV von 2,5 m/s oder mehr.

Einschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten ohne PAH:

1. Diagnose von SCD und elektrophoretische oder HPLC-Dokumentation von SS, SC, Sb-Thalassämie oder anderen wichtigen Sichelphänotypen wie SD, SO-Arab oder SLepore ODER Diagnose von CP und Nachweis von Homozygotie für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 aus Cytosin zu Thymidin.
2. Seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler Gefäßunfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) sind mindestens drei Wochen vergangen.
3. ECHO-bestimmte TRV kleiner als 2,5 m/Sek
4. Abgleich nach Alter (plus oder minus 2 Jahre), Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit zu einem bestimmten Patienten mit SCD und PAH oder CP und PAH, der für dieselbe Studie eingeschrieben war.

Einschlusskriterien für das Screening auf Populationsprävalenz von Polymorphismen:

1. Fehlende Diagnose von SCD, CP oder PAH.
2. Selbst beschriebene afroamerikanische oder tschuwaschische Ethnizität.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

1. Alter von weniger als 3 Jahren.
2. Vorhandensein einer akuten Infektion, Verletzung, Operation, Asthmaanfall, Schmerzkrise, zerebraler Gefäßunfall, Thrombose oder anderer akuter Komplikationen.

Ausschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten mit PAH:

1. Nur Hämoglobin-AA-Phänotyp, Hämoglobin-S-Merkmal, Hämoglobin-C-Merkmal ODER für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 von Cytosin- zu Thymidin-Heterozygotie oder VHL-Wildtyp.
2. Vorhandensein einer anderen Erkrankung als SCD oder CP, die mit sekundärer PAH assoziiert ist, wie z. B. Kollagenose, angeborene Herzkrankheit oder chronische Lungenerkrankung.
3. Weniger als drei Wochen sind seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler vaskulärer Unfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) vergangen.
4. ECHO-bestimmte TRV kleiner als 2,5 m/Sek.

Ausschlusskriterien für SCD- oder CP-Patienten ohne PAH:

1. Nur Hämoglobin-AA-Phänotyp, Hämoglobin-S-Merkmal, Hämoglobin-C-Merkmal ODER für Mutation des von Hippel-Lindau-Gens an Position 598 von Cytosin- zu Thymidin-Heterozygotie oder VHL-Wildtyp.
2. Vorhandensein einer anderen Erkrankung als SCD oder CP, die mit sekundärer PAH assoziiert ist, wie z. B. Kollagenose, angeborene Herzkrankheit oder chronische Lungenerkrankung.
3. Weniger als drei Wochen sind seit dem Krankenhausaufenthalt wegen SCD (akutes Thoraxsyndrom, Schmerzkrise, Infektion oder andere Komplikation) oder CP (zerebraler vaskulärer Unfall, thrombotisches Ereignis oder andere Komplikation) vergangen.
4. ECHO-bestimmte TRV größer oder gleich 2,5 m/s.

Ausschlusskriterien für das Screening auf Populationsprävalenz von Polymorphismen

1. Diagnose von SCD, CP oder PAH.
2. Andere selbstbeschriebene ethnische Zugehörigkeit als Afroamerikaner oder Chuvash.