Ipertensione polmonare, ipossia e anemia falciforme

• CRITERIO DI INCLUSIONE

A. Per la PAH nei bambini e negli adolescenti con SCD:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

1. Il consenso informato è stato firmato dal partecipante, genitore o tutore legale a seconda dei casi.
2. Età da 3 a 20 anni.

Criteri di inclusione per i pazienti con SCD:

1. Diagnosi di anemia falciforme (è richiesta la documentazione HPLC elettroforetica di SS, SC, Sb talassemia o altri principali fenotipi falciformi come SD, SO-Arab o SLepore).
2. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicanza della SCD.
3. Assenza di infezione acuta, crisi dolorose o altre complicanze acute della SCD. (Le complicanze croniche della SCD come il priapismo balbuziente, il dolore cronico stabile e le ulcere alle gambe non sono motivi di esclusione.)

Criteri di inclusione per i partecipanti al controllo:

1. La razza autodefinita è afroamericana.
2. Assenza di diagnosi di SCD come sopra definita e successiva documentazione elettroforetica o HPLC.
3. Assenza di infezione acuta, lesioni, interventi chirurgici o episodi asmatici.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

1. Età inferiore a 3 anni o 21 anni o più al momento dell'iscrizione.
2. Presenza di infezione acuta, crisi dolorose, lesioni, interventi chirurgici, episodi asmatici o altre complicanze acute.

Criteri di esclusione per i pazienti con SCD:

1. Emoglobina A solo fenotipo, tratto emoglobina S o tratto emoglobina C.
2. Sono trascorse meno di tre settimane dal ricovero per sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altre complicanze della SCD.

Criteri di esclusione per i partecipanti al controllo:

1. Etnia autodefinita diversa dall'afroamericano.
2. Diagnosi di SCD o documentazione elettroforetica o HPLC del fenotipo falciforme maggiore come descritto sopra.

B. Risposte angiogeniche e vasomotorie mediate da vie regolate da HIF in pazienti con SCD e CP con e senza PAH.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

1. Il consenso informato è stato firmato dal partecipante, genitore o tutore legale a seconda dei casi.
2. Età di 3 anni o superiore.
3. Assenza di infezione acuta, crisi dolorose, accidenti vascolari cerebrali, trombosi o altre complicanze acute.

Criteri di inclusione per pazienti con SCD o CP con PAH:

1. Diagnosi di SCD e documentazione elettroforetica o HPLC di SS, SC, Sbeta talassemia o altri fenotipi falciformi importanti come SD, SO-Arab o SLepore OPPURE diagnosi di CP e evidenza di omozigosi per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da citosina alla timidina.
2. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicazione) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO di 2,5 m/sec o superiore.

Criteri di inclusione per pazienti con SCD o CP senza PAH:

1. Diagnosi di SCD e documentazione elettroforetica o HPLC di SS, SC, Sb talassemia o altri fenotipi falciformi importanti come SD, SO-Arab o SLepore OPPURE diagnosi di CP e evidenza di omozigosi per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da citosina alla timidina.
2. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicazione) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO inferiore a 2,5 m/sec.
4. Abbinato per età (più o meno 2 anni), sesso ed etnia a un paziente specifico con SCD e PAH o CP e PAH arruolato per questo stesso studio.

Criteri di inclusione per i partecipanti al controllo:

1. Assenza di diagnosi di SCD come sopra definita e successiva documentazione elettroforetica.
2. Assenza di diagnosi di CP e successiva documentazione di VHL 598 wildtype.
3. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per malattia o intervento chirurgico.
4. Abbinato per età (più o meno 2 anni) e sesso ed etnia a un paziente specifico con SCD e PAH o CP e PAH arruolato per questo stesso studio.
5. Assenza di diagnosi di PAH, anemia o policitemia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

1. Età inferiore a 3 anni.
2. Presenza di una condizione associata a PAH secondaria diversa da SCD o CP, come malattia vascolare del collagene, cardiopatia congenita o malattia polmonare cronica.
3. Presenza di infezioni acute, lesioni, interventi chirurgici, episodi asmatici, crisi dolorose, accidenti vascolari cerebrali, trombosi o altre complicanze acute.

Criteri di esclusione per i pazienti con SCD o CP con PAH:

1. Fenotipo solo emoglobina AA, tratto emoglobina S, tratto emoglobina C per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da eterozigosi da citosina a timidina o tipo selvatico VHL.
2. Sono trascorse meno di tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicanza) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO inferiore a 2,5 m/sec.

Criteri di esclusione per i pazienti con SCD o CP senza PAH:

1. Fenotipo solo emoglobina AA, tratto emoglobina S, tratto emoglobina C O per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da eterozigosi da citosina a timidina o tipo selvatico VHL.
2. Sono trascorse meno di tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicanza) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO maggiore o uguale a 2,5 m/sec.

Criteri di esclusione per i partecipanti al controllo:

1. Diagnosi di SCD o evidenza elettroforetica o HPLC di fenotipo falciforme maggiore come descritto sopra OPPURE diagnosi di CP o per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da citosina a timidina omozigosi.
2. TRV determinato da ECHO maggiore o uguale a 2,5 m/sec.

C. Microarray ad alto rendimento e tecnologie di genotipizzazione per identificare i polimorfismi genici candidati coinvolti nelle risposte patologiche all'ipossia nei pazienti SCD e CP con PAH.

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

1. Il consenso informato è stato firmato dal partecipante, genitore o tutore legale a seconda dei casi.
2. Età di 3 anni o superiore.
3. Assenza di infezione acuta, crisi dolorose, accidenti vascolari cerebrali, trombosi o altre complicanze acute.

Criteri di inclusione per pazienti con SCD o CP con PAH:

1. Diagnosi di SCD e documentazione elettroforetica o HPLC di SS, SC, Sb talassemia o altri fenotipi falciformi importanti come SD, SO-Arab o SLepore OPPURE diagnosi di CP e evidenza di omozigosi per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da citosina alla timidina.
2. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicazione) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO di 2,5 m/sec o superiore.

Criteri di inclusione per pazienti con SCD o CP senza PAH:

1. Diagnosi di SCD e documentazione elettroforetica o HPLC di SS, SC, Sb talassemia o altri fenotipi falciformi importanti come SD, SO-Arab o SLepore OPPURE diagnosi di CP e evidenza di omozigosi per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da citosina alla timidina.
2. Sono trascorse almeno tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicazione) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
3. TRV determinato da ECHO inferiore a 2,5 m/sec
4. Abbinato per età (più o meno 2 anni), sesso ed etnia a un paziente specifico con SCD e PAH o CP e PAH arruolato per questo stesso studio.

Criteri di inclusione per lo screening per la prevalenza di polimorfismi nella popolazione:

1. Assenza di diagnosi di SCD, CP o PAH.
2. Etnia afroamericana o ciuvascia autodefinita.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

1. Età inferiore a 3 anni.
2. Presenza di infezioni acute, lesioni, interventi chirurgici, episodi asmatici, crisi dolorose, accidenti vascolari cerebrali, trombosi o altre complicanze acute.

Criteri di esclusione per i pazienti con SCD o CP con PAH:

1. Fenotipo solo emoglobina AA, tratto emoglobina S, tratto emoglobina C O per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da eterozigosi da citosina a timidina o tipo selvatico VHL.
2. Presenza di una condizione associata a PAH secondaria diversa da SCD o CP, come malattia vascolare del collagene, cardiopatia congenita o malattia polmonare cronica.
3. Sono trascorse meno di tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicanza) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
4. TRV determinato da ECHO inferiore a 2,5 m/sec.

Criteri di esclusione per i pazienti con SCD o CP senza PAH:

1. Fenotipo solo emoglobina AA, tratto emoglobina S, tratto emoglobina C O per mutazione del gene von Hippel-Lindau in posizione 598 da eterozigosi da citosina a timidina o tipo selvatico VHL.
2. Presenza di una condizione associata a PAH secondaria diversa da SCD o CP, come malattia vascolare del collagene, cardiopatia congenita o malattia polmonare cronica.
3. Sono trascorse meno di tre settimane dal ricovero per SCD (sindrome toracica acuta, crisi dolorose, infezione o altra complicanza) o PC (incidente vascolare cerebrale, evento trombotico o altra complicanza).
4. TRV determinato da ECHO maggiore o uguale a 2,5 m/sec.

Criteri di esclusione per lo screening per la prevalenza di polimorfismi nella popolazione

1. Diagnosi di SCD, CP o PAH.
2. Etnia autodefinita diversa da afroamericana o ciuvascia.