Ergebnis einer Studie zur Definition von Laborparametern, die am besten zur Diagnose eines funktionellen Eisenmangels geeignet sind (SFIDS)

Bei Dialysepatienten korreliert der Grad der Anämie stark mit Morbidität und Mortalität. Eine Senkung des Hb um 10 g/l bedeutet eine Erhöhung der Hospitalisierungsrate um 5 bis 6 % und eine Erhöhung der Sterblichkeit um 4 bis 5 %. In den letzten zwei Jahrzehnten gab es große Fortschritte bei der Behandlung der renalen Anämie mit dem Aufkommen von Erythropoietin und in jüngerer Zeit von Darbepoetin. Recht bald wurde jedoch klar, dass die Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz durch einen Mangel an bioverfügbarem Eisen kompliziert wird, was diese Patienten teilweise resistent gegen eine Behandlung mit Erythropoietin/Darbepoetin macht.

Bei der Diagnose von Eisenmangel und Eisenmangelanämie werden mehrere Parameter verwendet, um die Eisenvorräte des gesamten Körpers abzuschätzen. Serumeisen stellt nur einen kleinen Teil des Gesamtkörpereisens dar und unterliegt großen Schwankungen aufgrund des Zu- oder Abflusses von Eisenspeichern im Gewebe. Darüber hinaus zeigt es eine große tageszeitliche Variabilität und ist daher ein sehr schlechter Parameter für Eisenmangel. Die Eisensättigung seines Transportproteins im Blut, Transferrin, ist ähnlich schwer zu interpretieren, da sie teilweise auch von der Bestimmung des Serumeisenspiegels abhängt. Ferritin, das Eisenspeicherprotein des Gewebes, wird während einer aktiven Leberzellschädigung in den Kreislauf freigesetzt, und ganz im Gegensatz zu den Transferrinspiegeln im Serum steigen die Ferritinspiegel während der Akutphasenreaktion der Entzündungsreaktion an. In den meisten Fällen korreliert jedoch der Serum-Ferritin-Spiegel, wenn er durch die gleichzeitige Bestimmung des C-reaktiven Proteins und der Alanin-Leucin-Aminotransferase (ALT) zum Ausschluss sowohl einer okkulten Leberzellschädigung als auch einer Entzündung belegt wird, gut mit dem Gesamtkörpereisen Eisenspeicher und Ganzkörper-Eisenmangel.

Der Serum-Ferritin-Spiegel ist jedoch ein schlechter Marker für einen funktionellen Eisenmangel, wenn die Erythropoese durch den relativen Mangel an bioverfügbarem Eisen in Zuständen mit hohem Umsatz des Knochenmarks, wie z. B. bei Hämolyse und bei Thalassämien, gehemmt wird. Entsprechend wird bei Patienten mit Hämochromatose und erhöhter funktioneller Eisenverfügbarkeit die Erythropoese nach akuten Blutverlusten verstärkt.

Bis heute existiert kein goldener Standard zur Messung eines funktionellen Eisenmangels in einer klinischen Routineumgebung. Tatsächlich wird in einigen klinischen Studien ein funktioneller Eisenmangel immer noch indirekt und retrospektiv durch die Wirkung einer Eisensubstitutionstherapie (Anstieg des Hb um 10 g/L nach 4 Wochen Eisensupplementierung) diagnostiziert.

Der Prozentsatz an Hämoglobin-defizienten, hypochromen Erythrozyten, wie er von einigen Hämozytometern gemessen wird, spiegelt die Verfügbarkeit von Eisen für die Erythropoese wider und ist zu einem Ersatzmarker für einen funktionellen Eisenmangel geworden. Da die Lebensdauer der Erythrozyten je nach Grad der Urämie des Patienten zwischen etwa 60 und 120 Tagen variiert, werden hypochrome Erythrozyten, gemessen in Prozent der Gesamterythrozyten (%-Hypo), erst spät im Verlauf der Erythropoetintherapie nachweisbar und sind es auch daher von manchen als nur begrenzt sensitiv bei der Diagnose eines funktionellen Eisenmangels angesehen.

Mit der automatisierten Messung von Retikulozyten ist es nun bei einigen Hämozytometern, wie dem Advia 120, möglich geworden, auch den Hämoglobingehalt in neu gebildeten Retikulozyten (CHr) zu bestimmen. Der Hämoglobingehalt von Retikulozyten spiegelt eher die derzeitige Verfügbarkeit von Eisen für die Erythropoese wider. Was CHr für Kliniker und das klinische Labor so attraktiv machen würde, ist nicht nur seine anerkannte Empfindlichkeit zum Nachweis eines funktionellen Eisenmangels, sondern noch mehr seine einfache Verfügbarkeit, da es Teil einer einfachen Retikulozytenzählung auf einem normalen Hämozytometer ist.

In anderen hämozytometrischen Systemen wurden Laserlichtstreuungsmuster verwendet, um den Hämoglobingehalt in Retikulozyten (RET-HE) zu charakterisieren. Dieser neue Parameter, RET-HE, hat eine ähnliche Sensitivität und Spezifität wie CHr und liefert vergleichbare Ergebnisse in klinischen Proben (CHr, r = 0,94).

Die vorliegende Studie soll den Laborparameter (%-Hypo/CHr oder RET-He) definieren, der am besten geeignet ist, einen funktionellen Eisenmangel zu diagnostizieren. Das Studiendesign fragt nach dem Parameter, mit dem Ärzte ihre Patienten diagnostizieren können, um das Management ihrer Anämie zu verbessern. Gesucht wird ein diagnostischer Parameter, der die Behandlung der Patienten, gemessen am Bluthämoglobinspiegel (primärer Endpunkt 1), bei möglichst geringen Kosten (primärer Endpunkt 2) am meisten verbessert.