Esce uno studio per definire i parametri di laboratorio più adatti a diagnosticare la carenza funzionale di ferro (SFIDS)

Nei pazienti in dialisi il grado di anemia è altamente correlato sia alla morbilità che alla mortalità. Un calo di Hb di 10 g/L si traduce in un aumento del tasso di ricoveri dal 5 al 6% e un aumento della mortalità del 4-5%. Gli ultimi due decenni hanno visto grandi progressi nel trattamento dell'anemia renale con l'avvento dell'eritropoietina e, più recentemente, della darbepoetina. Ben presto, tuttavia, divenne chiaro che l'anemia nei pazienti con insufficienza renale cronica è complicata da una mancanza di ferro biodisponibile, che conferisce a questi pazienti una resistenza parziale al trattamento con eritropoietina/darbepoetina.

Esistono diversi parametri in uso per stimare le riserve totali di ferro corporeo nella diagnosi di carenza di ferro e anemia sideropenica. Il ferro sierico rappresenta solo una piccola frazione del ferro corporeo totale ed è soggetto a grandi fluttuazioni dovute all'afflusso o all'efflusso dai depositi di ferro nei tessuti. Inoltre, mostra una grande variabilità diurna, ed è quindi un parametro molto scarso della carenza di ferro. La saturazione del ferro della sua proteina trasportatrice nel sangue, la transferrina, è altrettanto difficile da interpretare, in quanto dipende anche in parte dalla determinazione dei livelli sierici di ferro. La ferritina, la proteina di immagazzinamento del ferro nei tessuti, viene rilasciata nella circolazione durante il danno attivo delle cellule epatiche e, a differenza dei livelli sierici di transferrina, i livelli di ferritina aumentano durante la risposta della fase acuta della reazione infiammatoria. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, il livello di ferritina sierica, se corroborato dalla contemporanea determinazione della proteina C-reattiva e dell'alanina-leucina-aminotransferasi (ALT) per escludere entrambi, danno occulto delle cellule epatiche e infiammazione, si correla bene con il ferro corporeo totale riserve e carenza totale di ferro corporeo, rispettivamente.

Il livello di ferritina sierica, tuttavia, è un indicatore scarso di carenza funzionale di ferro quando l'eritropoiesi è inibita dalla relativa mancanza di ferro biodisponibile in stati di elevato turnover del midollo osseo come nell'emolisi e nelle talassemie. Di conseguenza, nei pazienti con emocromatosi e una maggiore disponibilità funzionale di ferro, l'eritropoiesi sarà aumentata in seguito a perdite ematiche acute.

Ad oggi non esiste uno standard aureo per misurare la carenza funzionale di ferro in un contesto clinico di routine. Infatti, in alcuni studi clinici la carenza funzionale di ferro viene ancora diagnosticata indirettamente e retrospettivamente dall'effetto di una terapia sostitutiva del ferro (aumento di Hb di 10 g/L dopo 4 settimane di supplementazione di ferro)

La percentuale di eritrociti ipocromici carenti di emoglobina, misurata da alcuni emocitometri, riflette la disponibilità di ferro per l'eritropoiesi ed è diventata un marker surrogato della carenza funzionale di ferro. Poiché la durata della vita degli eritrociti varia a seconda del grado di uremia del paziente tra circa 60 e 120 giorni, gli eritrociti ipocromici, misurati come percentuale degli eritrociti totali (%-Hypo), diventano rilevabili solo tardivamente nel corso della terapia con eritropoietina e sono pertanto ritenuto da alcuni solo di sensibilità limitata nella diagnosi di carenza funzionale di ferro.

Con la misurazione automatizzata dei reticolociti, è diventato ora possibile su alcuni emocitometri, come l'Advia 120, determinare anche il contenuto di emoglobina nei reticolociti di nuova formazione (CHr). Il contenuto di emoglobina dei reticolociti rispecchia più fedelmente l'attuale disponibilità di ferro per l'eritropoiesi. Ciò che renderebbe CHr così attraente per i medici e il laboratorio clinico, non è solo la sua acclamata sensibilità per rilevare la carenza funzionale di ferro, ma, ancora di più, la sua facile disponibilità, in quanto fa parte di un semplice conteggio dei reticolociti su un normale emocitometro.

In altri sistemi emocitometrici sono stati utilizzati modelli di diffusione della luce laser per caratterizzare il contenuto di emoglobina nei reticolociti (RET-HE). Questo nuovo parametro, RET-HE, ha dimostrato di avere una sensibilità e specificità simili a CHr e di fornire risultati comparabili in campioni clinici (CHr, r = 0,94).

Il presente studio ha lo scopo di definire il parametro di laboratorio (%-Hypo/CHr o RET-He) più adatto per diagnosticare la carenza funzionale di ferro. Il disegno dello studio richiede il parametro con cui i medici saranno in grado di diagnosticare i loro pazienti in modo da migliorare la gestione della loro anemia. Viene ricercato un parametro diagnostico che migliora maggiormente il trattamento dei pazienti, misurato dai livelli di emoglobina nel sangue (endpoint primario 1), ai costi più bassi possibili (endpoint primario 2).