Udkom-undersøgelse for at definere laboratorieparametre, der er bedst egnede til at diagnosticere funktionel jernmangel (SFIDS)

Hos dialysepatienter er graden af ​​anæmi i høj grad korreleret til både morbiditet og dødelighed. Et fald i Hb på 10 g/L udmønter sig i en stigning i antallet af indlæggelser på 5 til 6 % og en stigning i dødeligheden med 4 til 5 %. I de sidste to årtier har der været store fremskridt i behandlingen af ​​nyreanæmi med fremkomsten af ​​erythropoietin og for nylig darbepoetin. Ret hurtigt blev det dog klart, at anæmi hos patienter med kronisk nyresvigt kompliceres af mangel på biotilgængeligt jern, hvilket giver disse patienter delvist resistente over for behandling med erythropoietin/darbepoetin.

Der er flere parametre i brug til at estimere kroppens samlede jernlagre ved diagnosticering af jernmangel og jernmangelanæmi. Serumjern repræsenterer kun en mindre del af det samlede jern i kroppen og er udsat for store udsving på grund af tilstrømning eller efflux fra vævsjernlagre. Derudover udviser den en stor daglig variabilitet, og er derfor en meget dårlig parameter for jernmangel. Jernmætning af dets transporterprotein i blod, transferrin, er tilsvarende vanskelig at fortolke, da den også til dels afhænger af bestemmelsen af ​​serumjernniveauer. Ferritin, vævets jernopbevaringsprotein, frigives til kredsløbet under aktiv levercelleskade, og helt i modsætning til serumtransferrinniveauer stiger ferritinniveauerne under den akutte faserespons af den inflammatoriske reaktion. I de fleste tilfælde korrelerer serum-ferritin-niveauet, hvis det er underbygget af den samtidige bestemmelse af det C-reaktive protein og alanin-leucin-aminotransferase (ALT) for at udelukke begge dele, okkulte levercellebeskadigelser og inflammation, godt med total kropsjern henholdsvis lagre og total krops jernmangel.

Serumferritinniveauet er imidlertid en dårlig markør for funktionel jernmangel, når erytropoiese hæmmes af den relative mangel på biotilgængeligt jern i høje omsætningstilstande i knoglemarven, såsom ved hæmolyse og thalassæmi. Tilsvarende vil erytropoiesen hos patienter med hæmokromatose og en øget funktionel jerntilgængelighed blive forstærket efter akutte blodtab.

Til dato eksisterer der ingen gylden standard til at måle funktionel jernmangel i en rutinemæssig klinisk sammenhæng. Faktisk er funktionel jernmangel i nogle kliniske undersøgelser stadig diagnosticeret indirekte og retrospektivt ved virkningen af ​​en jernsubstitutionsterapi (stigning i Hb med 10 g/l efter 4 ugers jerntilskud)

Procentdelen af ​​hæmoglobin-mangelfulde, hypokrome erytrocytter, som målt med nogle hæmocytometre, afspejler tilgængeligheden af ​​jern til erytropoiese og er blevet en surrogatmarkør for funktionel jernmangel. Da erytrocytternes levetid varierer afhængigt af graden af ​​patientens uræmi mellem ca. 60 og 120 dage, bliver hypokrome erytrocytter, målt som en procentdel af de totale erytrocytter (%-Hypo), først påviselige sent i forløbet af erythropoietinbehandlingen, og er derfor af nogle anset for kun at være af begrænset følsomhed ved diagnosticering af funktionel jernmangel.

Med den automatiserede måling af retikulocytter er det nu blevet muligt på nogle hæmocytometre, såsom Advia 120, også at bestemme hæmoglobinindholdet i nydannede retikulocytter (CHr). Hæmoglobinindholdet i retikulocytter afspejler i højere grad den nuværende tilgængelighed af jern til erytropoiese. Det, der ville gøre CHr så attraktivt for klinikere og det kliniske laboratorium, er ikke kun dets roste følsomhed til at detektere funktionel jernmangel, men i endnu højere grad dets lette tilgængelighed, da det er en del af en simpel retikulocyttælling på et normalt hæmocytometer.

I andre hæmocytometriske systemer er laserlysspredningsmønstre blevet brugt til at karakterisere hæmoglobinindholdet i retikulocytter (RET-HE). Denne nye parameter, RET-HE, har vist sig at have en lignende sensitivitet og specificitet som CHr og at give sammenlignelige resultater i kliniske prøver (CHr, r = 0,94).

Formålet med denne undersøgelse er at definere den laboratorieparameter (%-Hypo/CHr eller RET-He), som er bedst egnet til at diagnosticere funktionel jernmangel. Undersøgelsesdesignet spørger efter den parameter, med hvilken læger vil være i stand til at diagnosticere deres patienter for at forbedre håndteringen af ​​deres anæmi. Der søges efter en diagnostisk parameter, som forbedrer patienternes behandling mest, målt ved blodets hæmoglobinniveau (primært slutpunkt 1), til de lavest mulige omkostninger (primært slutpunkt 2).