Out Come Studie definující laboratorní parametry, které se nejlépe hodí k diagnostice funkčního nedostatku železa (SFIDS)

U dialyzovaných pacientů stupeň anémie vysoce koreluje s morbiditou i mortalitou. Pokles Hb o 10 g/l se projeví zvýšením počtu hospitalizací o 5 až 6 % a zvýšením mortality o 4 až 5 %. V posledních dvou desetiletích došlo k velkému pokroku v léčbě renální anémie s příchodem erytropoetinu a v poslední době darbepoetinu. Poměrně brzy se však ukázalo, že anémie u pacientů s chronickým selháním ledvin je komplikována nedostatkem biologicky dostupného železa, což těmto pacientům uděluje částečnou rezistenci vůči léčbě erytropoetinem/darbepoetinem.

Existuje několik parametrů používaných k odhadu celkových tělesných zásob železa při diagnostice nedostatku železa a anémie z nedostatku železa. Sérové ​​železo představuje pouze malou část celkového železa v těle a podléhá velkým výkyvům v důsledku přílivu nebo odtoku ze zásob železa v tkáních. Navíc vykazuje velkou denní variabilitu, a je tedy velmi špatným parametrem nedostatku železa. Podobně obtížně interpretovatelná je saturace železem jeho transportního proteinu v krvi, transferinu, protože částečně závisí také na stanovení hladin železa v séru. Feritin, tkáňový zásobní protein železa, se uvolňuje do oběhu při aktivním poškození jaterních buněk a na rozdíl od hladin transferinu v séru hladiny feritinu stoupají během akutní fáze reakce zánětu. Ve většině případů však hladina feritinu v séru, pokud je podložena současným stanovením C-reaktivního proteinu a alanin-leucin-aminotransferázy (ALT), aby se vyloučilo jak skryté poškození jaterních buněk, tak zánět, dobře koreluje s celkovým železem v těle. zásoby a celkový nedostatek železa v těle, resp.

Hladina feritinu v séru je však špatným ukazatelem funkčního nedostatku železa, když je erytropoéza inhibována relativním nedostatkem biologicky dostupného železa ve stavech vysokého obratu kostní dřeně, jako je hemolýza a talasémie. Obdobně u pacientů s hemochromatózou a zvýšenou funkční dostupností železa bude po akutních krevních ztrátách zesílena erytropoéza.

Doposud neexistuje žádný zlatý standard pro měření funkčního nedostatku železa v rutinním klinickém prostředí. V některých klinických studiích je totiž funkční deficit železa stále diagnostikován nepřímo a zpětně účinkem substituční terapie železa (zvýšení Hb o 10 g/l po 4 týdnech suplementace železa)

Procento hypochromních erytrocytů s deficitem hemoglobinu, jak bylo měřeno některými hemocytometry, odráží dostupnost železa pro erytropoézu a stalo se zástupným ukazatelem funkčního nedostatku železa. Vzhledem k tomu, že životnost erytrocytů se liší podle stupně pacientovy urémie mezi přibližně 60 a 120 dny, hypochromní erytrocyty, měřené jako procento z celkového počtu erytrocytů (%-Hypo), se stávají detekovatelné až pozdě v průběhu léčby erytropoetinem a jsou někteří se proto domnívají, že má pouze omezenou citlivost v diagnostice funkčního nedostatku železa.

Díky automatizovanému měření retikulocytů je nyní možné na některých hemocytometrech, jako je Advia 120, také stanovit obsah hemoglobinu v nově vytvořených retikulocytech (CHr). Obsah hemoglobinu v retikulocytech blíže odráží současnou dostupnost železa pro erytropoézu. To, co by CHr činilo tak atraktivním pro lékaře a klinickou laboratoř, je nejen jeho uznávaná citlivost k detekci funkčního nedostatku železa, ale ještě více jeho snadná dostupnost, protože je součástí jednoduchého počítání retikulocytů na normálním hemocytometru.

V jiných hemocytometrických systémech byly k charakterizaci obsahu hemoglobinu v retikulocytech (RET-HE) použity vzory rozptylu laserového světla. Ukázalo se, že tento nový parametr, RET-HE, má podobnou citlivost a specificitu jako CHr a poskytuje srovnatelné výsledky v klinických vzorcích (CHr, r = 0,94).

Cílem této studie je definovat laboratorní parametr (%-Hypo/CHr nebo RET-He), který je nejvhodnější pro diagnostiku funkčního nedostatku železa. Návrh studie požaduje parametr, se kterým budou lékaři schopni diagnostikovat své pacienty, aby se zlepšila léčba jejich anémie. Hledá se diagnostický parametr, který nejvíce zlepšuje léčbu pacientů, měřeno hladinami hemoglobinu v krvi (primární cílový bod 1), při nejnižších možných nákladech (primární cílový bod 2).