Eine Phase-I/IIa-Studie zur Behandlung von Uveitis mit Iontophorese

Die vielfältigen Eigenschaften der Kortikosteroide auf die Entzündungsreaktion machen sie zur ersten Wahl bei der Behandlung mehrerer entzündlicher Augenerkrankungen unterschiedlicher Genese. Zu seinen Eigenschaften zählen: die Wiederherstellung der Gefäßpermeabilität, die Verringerung der zellulären Infiltration und der Ausscheidung von Fibrin, die Veränderung der Aktivität von Monozyten und Neutrophilen, die Verringerung der Proliferation von Fibroblasten und Endothelzellen und die Verringerung der Neovaskularisation nach einer Entzündung (1). ). Aus diesem Grund verringern sie nicht nur die Entzündungsreaktion, sondern auch die Bildung bleibender Narben, die häufig für den Sehverlust verantwortlich sind (2,3).

Die schwerwiegendsten systemischen Nebenwirkungen der Kortikosteroide sind unter anderem: systemische Hyperglykämie, Bildung von Magengeschwüren, avaskuläre Nekrose des Femurkopfes, Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, arterielle Hypertonie (21,22). Um die schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen der Kortikosteroide zu verringern, wird die lokale Verabreichung bevorzugt (4). Durch die subkonjunktivale Injektion oder topische Instillation werden wirksame Konzentrationen in der Vorderkammer erreicht (5-7), wohingegen zum Erreichen dieser Konzentrationen im hinteren Segment eine systemische, intravitreale oder periokulare Verabreichung erforderlich ist (8-11). Im Allgemeinen sind mehrere Injektionen erforderlich, was zu Unbehagen beim Patienten führt. Darüber hinaus dringt nach periokularer Verabreichung nur ein kleiner Teil des Arzneimittels in das Auge ein, während der Rest systemisch absorbiert wird, weshalb systemische Nebenwirkungen nicht vermieden werden können.

Iontophorese wird bereits erfolgreich zur Verabreichung von Kortikosteroiden eingesetzt und erreicht hohe und dauerhafte Konzentrationen in beiden Augensegmenten. (12-13). Bleiben die wirksamen Konzentrationen bis zu 40 bis 60 Stunden nach der Verabreichung erhalten (23). Da jedoch bei der Anwendung der transkleralen Iontophorese unter Verwendung von Strom hoher Dichte (14-18) fokale chorioretinale Verletzungen beschrieben wurden, hat diese Methode in der aktuellen klinischen Praxis keinen Platz gefunden. Es wurde zuvor gezeigt, dass die kontrollierte Säuleniontophorese (CCI Eyegate, Optis France SA) bei der Behandlung der durch Endotoxine induzierten Uveitis anterior und posterior genauso wirksam war wie die intraperitoneale Verabreichung von Dexamethason (19). Durch die Kontrolle der elektrischen Parameter und die Verwendung sicherer Einstellungen wurden keine klinischen oder histopathologischen Verletzungen aufgrund der Verwendung transkleraler CCI beobachtet (20). Die Ergebnisse einer präklinischen Studie, in der Methylprednisolonsuccinat mittels CCI verabreicht wurde, erwiesen sich als sichere Methode und berichteten über hohe und anhaltende intraokulare Konzentrationen.

Darüber hinaus wurde eine Studie in Frankreich ausgearbeitet, an der 89 Patienten mit verschiedenen intraokularen Entzündungserkrankungen teilnahmen. Zum Beispiel Abstoßungen von Hornhauttransplantaten, frühere Uveitis, postoperative Endophthalmitis, Makulaödeme und Entzündungen des hinteren Segments. Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Methylprednisolon mittels CCI. Die Patienten wurden aufgenommen, wenn sie aufgrund des Versagens einer maximalen topischen Therapie eine periokulare oder systemische Behandlung benötigten. Die durchschnittliche Iontophorese-Behandlung betrug 2,7 +/- 0,9 (1-5), bei einer Stromstärke von 1,2 bis 2 mA und einer Dauer von 2 bis 5 Minuten pro Behandlung.

Nach jedem CCI wurde ein signifikanter Anstieg der Bindehauthyperämie beobachtet, der sich spontan zurückbildete. Es gab keine damit verbundenen nachteiligen Auswirkungen. Darüber hinaus wurde bei dieser Patientengruppe ein Anstieg der Sehschärfe und ein Rückgang der klinischen Entzündung beobachtet. Keiner der Patienten verlor sein Sehvermögen und die Entzündungsbiomarker verbesserten sich insgesamt bis zu 30 Tage nach der Behandlung weiter.