En fase I/IIa-studie for behandling av uveitt med iontoforese

De mange egenskapene til kortikosteroidene på den inflammatoriske responsen, gjør dem til et førstelinjevalg i behandlingen av flere okulære inflammatoriske lidelser av forskjellige etiologier. Innenfor egenskapene kan vi nevne: reetablering av den vaskulære permeabiliteten, reduksjon av cellulært infiltrert og eksudasjon av fibrin, endring av aktiviteten til monocytter og nøytrofiler, redusere proliferasjon av fibroblaster og endotelceller og redusere neovaskularisering etter betennelse (1 ). Av den grunn reduserer de ikke bare den inflammatoriske reaksjonen, men de reduserer også dannelsen av permanent arr, som ofte er ansvarlig for synstapet (2,3).

De mest alvorlige systemiske bivirkningene av kortikosteroidene er: systemisk hyperglisemi, dannelse av magesår, avaskulær nekrose på lårhodet, suppresjon av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, arteriell hypertensjon blant annet (21,22). For å redusere de alvorlige systemiske bivirkningene av kortikosteroidene foretrekkes lokal administrering (4). Den subkonjunktivale injeksjonen eller topisk instillasjon når effektive konsentrasjoner i det fremre kammeret (5-7), mens det for å nå disse konsentrasjonene i det bakre segmentet krever systemisk, intravitreøs eller periokulær administrering (8-11). Vanligvis krever det flere injeksjoner, noe som gir pasientens ubehag. I tillegg, etter periokulær administrering, trenger bare en liten del av legemidlet gjennom øyet, mens resten absorberes systemisk, grunnen til at de systemiske bivirkningene ikke unngås.

Iontoforese har allerede vært vellykket brukt for administrering av kortikosteroider, og nådde høye og varige konsentrasjoner i begge øyesegmenter. (12-13). Gjenværende med effektive konsentrasjoner opptil 40 til 60 timer etter administrering (23). Men fordi fokale korioretinale skader er blitt beskrevet, med bruk av transkleral iontoforese, ved bruk av strøm med høy tetthet (14-18), har denne metoden ikke fått plass i dagens kliniske praksis. Det er tidligere vist at den kontrollerte kolonneiontoforese (CCI Eyegate, Optis France SA) var like effektiv som intraperitoneal administrering av deksametason for behandling av fremre og bakre uveitt indusert av endotoksiner (19). Gjennom kontroll av de elektriske parametrene og bruk av sikrere innstillinger er det ikke observert kliniske eller histopatologiske skader på grunn av bruk av transkleral CCI (20). Resultatene fra en preklinisk studie, der metylprednisolonsuksinat ble administrert ved hjelp av CCI, viste seg å være en sikker metode, som rapporterte høye og varige intraokulære konsentrasjoner.

I tillegg ble det utarbeidet en studie i Frankrike, som inkluderte 89 pasienter med ulike intraokulære inflammatoriske sykdommer. Som hornhinnetransplantatavstøtninger, tidligere uveitt, postoperativ endoftalmitt, makulaødem og betennelser i det bakre segmentet. For evaluering av sikkerheten og effektiviteten ved administrering av metylprednisolon ved hjelp av CCI. Pasientene ble vervet dersom de trengte periokulær eller systemisk behandling på grunn av svikt i maksimal topikal terapi. Gjennomsnittlig behandling med iontoforese var på 2,7 +/- 0,9 (1-5), med en strømintensitet på 1,2 til 2mA og varighet på 2 til 5 minutter av hver behandling.

En signifikant økning av konjunktival hyperemi ble observert, etter hver CCI, som spontant forsvant. Det var ingen relaterte bivirkninger. Enda mer ble det observert en økning av synsskarphet og reduksjon av den kliniske betennelsen hos denne pasientgruppen. Ingen av pasientene mistet synet og biomarkørene for betennelse, sett som en helhet, fortsatte å forbedre seg opptil 30 dager etter behandlingen.