Badanie fazy I/IIa dotyczące leczenia zapalenia błony naczyniowej oka za pomocą jonoforezy

Wielorakie właściwości kortykosteroidów w odpowiedzi zapalnej sprawiają, że są one wyborem pierwszego rzutu w leczeniu kilku chorób zapalnych oczu o różnej etiologii. Wśród jego właściwości można wymienić: przywrócenie przepuszczalności naczyń, zmniejszenie nacieku komórkowego i wysięku fibryny, zmianę aktywności monocytów i neutrofili, zmniejszenie proliferacji fibroblastów i komórek śródbłonka oraz zmniejszenie neowaskularyzacji pozapalnej (1 ). Z tego powodu nie tylko zmniejszają reakcję zapalną, ale także zmniejszają powstawanie trwałej blizny, która często odpowiada za utratę wzroku (2,3).

Do najcięższych ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów należą: hiperglikemia ogólnoustrojowa, powstawanie wrzodów żołądka, jałowa martwica głowy kości udowej, zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, między innymi nadciśnienie tętnicze (21,22). W celu zmniejszenia ciężkich ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów preferowane jest podawanie miejscowe (4). Wstrzyknięcie podspojówkowe lub zakroplenie miejscowe osiąga efektywne stężenia w komorze przedniej (5-7), natomiast osiągnięcie tych stężeń w odcinku tylnym wymaga podania ogólnoustrojowego, doszklistkowego lub okołoocznego (8-11). Zwykle wymaga wielu wstrzyknięć, co powoduje dyskomfort pacjenta. Ponadto po podaniu okołoocznym tylko niewielka część leku przenika do oka, podczas gdy reszta jest wchłaniana ogólnoustrojowo, dlatego nie można uniknąć ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Jonoforeza jest już z powodzeniem stosowana do podawania kortykosteroidów, osiągając wysokie i trwałe stężenia w obu segmentach oka. (12-13). Utrzymywanie się skutecznych stężeń do 40 do 60 godzin po podaniu (23). Ponieważ jednak opisano ogniskowe uszkodzenia naczyniówki i siatkówki przy zastosowaniu jonoforezy przeztwardówkowej prądem o dużej gęstości (14-18), metoda ta nie zyskała miejsca w dotychczasowej praktyce klinicznej. Wcześniej wykazano, że kontrolowana jonoforeza kolumnowa (CCI Eyegate, Optis France SA) była tak samo skuteczna jak dootrzewnowe podawanie deksametazonu w leczeniu zapalenia przedniego i tylnego odcinka błony naczyniowej oka wywołanego przez endotoksyny (19). Dzięki kontroli parametrów elektrycznych i zastosowaniu bezpieczniejszych ustawień nie zaobserwowano klinicznych ani histopatologicznych urazów spowodowanych zastosowaniem przeztwardówkowego CCI (20). Wyniki badania przedklinicznego, w którym podawano bursztynian metyloprednizolonu za pomocą CCI, wykazały, że jest to metoda bezpieczna, wykazująca wysokie i utrzymujące się stężenie wewnątrzgałkowe.

Ponadto opracowano badanie we Francji, które obejmowało 89 pacjentów z różnymi chorobami zapalnymi wewnątrzgałkowymi. Takie jak odrzucenie przeszczepu rogówki, przebyte zapalenie błony naczyniowej oka, pooperacyjne zapalenie wnętrza gałki ocznej, obrzęk plamki i zapalenie tylnego odcinka oka. Do oceny bezpieczeństwa i skuteczności podawania metyloprednizolonu za pomocą CCI. Pacjenci zostali włączeni, jeśli wymagali leczenia okołoocznego lub systemowego z powodu niepowodzenia maksymalnej terapii miejscowej. Średnia wartość zabiegu z użyciem jonoforezy wynosiła 2,7 +/- 0,9 (1-5), przy natężeniu prądu od 1,2 do 2 mA i czasie trwania każdego zabiegu od 2 do 5 minut.

Zaobserwowano znaczny wzrost przekrwienia spojówek po każdym CCI, które samoistnie ustępowało. Nie było powiązanych działań niepożądanych. Co więcej, w tej grupie pacjentów zaobserwowano wzrost ostrości wzroku i zmniejszenie klinicznego stanu zapalnego. Żaden z pacjentów nie utracił wzroku, a biomarkery stanu zapalnego, brane jako całość, nadal poprawiały się do 30 dni po leczeniu.