イオン導入によるぶどう膜炎の治療に関する第 I/IIa 相試験
イオン導入装置によって送達されるデキサメタゾンを使用した非感染性の前部、中間部、後部および汎ぶどう膜炎の治療に関する第 I/IIa 相研究
調査の概要
詳細な説明
炎症反応に対するコルチコステロイドの複数の特性により、コルチコステロイドは、さまざまな病因のいくつかの眼炎症性疾患の治療における第一選択となります。 その特性の中で、血管透過性の再確立、フィブリンの浸潤および浸出細胞の減少、単球および好中球の活性の変化、線維芽細胞および内皮細胞の増殖の減少、炎症後の血管新生の減少などを挙げることができます (1) )。 そのため、炎症反応を軽減するだけでなく、視力喪失の原因となる永久的な瘢痕の形成も軽減します(2、3)。
コルチコステロイドの最も重度の全身性副作用は、全身性高血糖、胃潰瘍の形成、大腿骨頭の無血管性壊死、視床下部-下垂体副腎軸の抑制、とりわけ動脈性高血圧である(21,22)。 コルチコステロイドの重度の全身性副作用を軽減するには、局所投与が好ましい(4)。 結膜下注射または局所点滴は、前眼房で有効濃度に達しますが (5-7)、後眼部でこれらの濃度に達するには、全身、硝子体内、または眼周囲投与が必要です (8-11)。 通常、複数回の注射が必要となるため、患者に不快感を与えます。 さらに、眼周囲投与後、薬物のほんの一部が目に浸透する一方、残りは全身に吸収されるため、全身性の副作用が避けられません。
イオン導入はすでにコルチコステロイドの投与に使用され、目の両方の部分で高濃度かつ持続的な濃度に達することに成功しています。 (12-13)。 投与後 40 ~ 60 時間まで有効濃度が維持されます (23)。 しかし、高密度電流を使用した経強膜イオントフォレシスを使用した限局性脈絡網膜損傷が報告されているため (14-18)、この方法は現在の臨床現場ではスペースを獲得していません。 制御カラムイオントフォレーシス (CCI Eyegate、Optis France SA) は、エンドトキシンによって誘発される前部および後部ブドウ膜炎の治療において、デキサメタゾンの腹腔内投与と同じくらい効果的であることが以前に実証されています (19)。 電気パラメータの制御とより安全な設定の使用により、経強膜 CCI の使用による臨床的または組織病理学的損傷は観察されていません (20)。 CCIによるコハク酸メチルプレドニゾロンが投与された前臨床研究の結果は、安全な方法であることが証明され、眼内濃度が高く持続することが報告されました。
さらに、さまざまな眼内炎症性疾患を患う 89 人の患者を対象とした、フランスでの研究が詳しく説明されました。 角膜移植片の拒絶反応、以前のぶどう膜炎、術後眼内炎、黄斑浮腫、後眼部の炎症など。 CCIによるメチルプレドニゾロン投与の安全性と有効性の評価用。 患者は、最大限の局所療法が効果がなかったために眼周囲または全身の治療が必要な場合に参加しました。 イオン導入による治療の平均は 2.7 +/- 0.9 (1-5) で、電流強度は 1.2 ~ 2mA、各治療時間は 2 ~ 5 分でした。
各 CCI 後に結膜充血の有意な増加が観察されましたが、これは自然に解消しました。 関連する副作用はありませんでした。 さらに、このグループの患者では、視力の増加と臨床炎症の減少が観察されました。 視力を失った患者はおらず、炎症バイオマーカーは、全体として見ると、治療後 30 日まで改善が続きました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
DF
-
Mexico、DF、メキシコ、04030
- Asociación Para Evitar la Ceguera en México
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -関連する全身性疾患の有無にかかわらず、非感染性の前部、中間部、後部または汎ぶどう膜炎の臨床病歴(原田フォークト小柳、ウェゲナー肉芽腫症、全身性紅斑性狼瘡、ベーチェット病など)
- ステロイドによる局所治療が必要、または現在ステロイドによる局所治療(6時間ごと以上)を行っている場合、疾患を制御するために経口、静脈内、眼周囲または硝子体内のコルチコステロイドまたは免疫抑制剤による急性または慢性治療が必要である。
- ETDRS記録で20/40から20/800の悪い目の最高矯正視力。
- 散瞳が良好で、眼に重大な混濁がない患者。
- 待機的手術を予定していない患者。
除外基準:
- 感染性、外傷後、フックスまたは自己限定的ブドウ膜炎。 緑内障または高眼圧症(25mmHg以上)と診断されている患者。
- 眼または中枢神経系リンパ腫の診断または疑いがある。 片目しかない患者。
- あらゆる病因に関連する視神経炎。
- 電極の適用を妨げるまぶたまたは目の表面の重度の損傷。
- デキサメタゾンに対するよく知られたアレルギー。
- トキソプラズマ傷跡または硝子体出血。
- ヘルペス起源の角膜損傷、またはヘルペスの疑いのある角膜損傷。
- 散瞳が不十分で、後極の評価または追跡調査を妨げる重大な眼混濁を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
さまざまな眼内炎症性疾患の治療における耐性、安全性、有効性を評価するため
時間枠:2年
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
IID治療における薬物投与におけるイオントフォレーシスの有用性を確立すること
時間枠:2年
|
2年
|
IID コントロールにおけるデキサメタゾンによる CCI の有効性を確立する
時間枠:2年
|
2年
|
IIDの治療におけるCCIによるデキサメタゾン投与の安全性を確立する
時間枠:2年
|
2年
|
デキサメタゾンを併用した CCI を使用した場合に、眼の炎症の制御が成功する時間を確立する。
時間枠:2年
|
2年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Hugo Quiroz-Mercado, MD、Asociación Para Evitar la Ceguera en México
- 主任研究者:Lourdes Arellanes, MD、Asociación Para Evitar la Ceguera en México
- スタディディレクター:Raul Velez-Montoya, MD、Asociación Para Evitar la Ceguera en México
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lam TT, Edward DP, Zhu XA, Tso MO. Transscleral iontophoresis of dexamethasone. Arch Ophthalmol. 1989 Sep;107(9):1368-71. doi: 10.1001/archopht.1989.01070020438050.
- Weijtens O, Schoemaker RC, Cohen AF, Romijn FP, Lentjes EG, van Rooij J, van Meurs JC. Dexamethasone concentration in vitreous and serum after oral administration. Am J Ophthalmol. 1998 May;125(5):673-9. doi: 10.1016/s0002-9394(98)00003-8.
- Weijtens O, van der Sluijs FA, Schoemaker RC, Lentjes EG, Cohen AF, Romijn FP, van Meurs JC. Peribulbar corticosteroid injection: vitreal and serum concentrations after dexamethasone disodium phosphate injection. Am J Ophthalmol. 1997 Mar;123(3):358-63. doi: 10.1016/s0002-9394(14)70131-x.
- Bodker FS, Ticho BH, Feist RM, Lam TT. Intraocular dexamethasone penetration via subconjunctival or retrobulbar injections in rabbits. Ophthalmic Surg. 1993 Jul;24(7):453-7.
- Cole HP, Stallman J. Diamon DJ. High Dose Intravitreal Dexamethasone for Infections Endophthalmitis. Invest Ophthalmol Visc Sci. 1989;30:509-512.
- Schulman JA, Peyman GA. Intravitreal corticosteroids as an adjunct in the treatment of bacterial and fungal endophthalmitis. A review. Retina. 1992;12(4):336-40. doi: 10.1097/00006982-199212040-00007.
- Stanbury RM, Graham EM. Systemic corticosteroid therapy--side effects and their management. Br J Ophthalmol. 1998 Jun;82(6):704-8. doi: 10.1136/bjo.82.6.704.
- Leibowitz HM, Kupferman A. Periocular injection of corticosteroids: an experimental evaluation of its role in the treatment of corneal inflammation. Arch Ophthalmol. 1977 Feb;95(2):311-4. doi: 10.1001/archopht.1977.04450020112019.
- MCCARTNEY HJ, DRYSDALE IO, GORNALL AG, BASU PK. AN AUTORADIOGRAPHIC STUDY OF THE PENETRATION OF SUBCONJUNCTIVALLY INJECTED HYDROCORTISONE INTO THE NORMAL AND INFLAMED RABBIT EYE. Invest Ophthalmol. 1965 Jun;4:297-302. No abstract available.
- Benson H. Permeability of the cornea to topically applied drugs. Arch Ophthalmol. 1974 Apr;91(4):313-27. doi: 10.1001/archopht.1974.03900060323017. No abstract available.
- Barry A, Rousseau A, Babineau LM. The penetration of steroids into the rabbit's vitreous, choroid and retina following retrobulbar injection. I. Can J Ophthalmol. 1969 Oct;4(4):365-9. No abstract available.
- Lachaud JP. [Considerations on the use of corticoids by ionization in certain ocular diseases]. Bull Soc Ophtalmol Fr. 1965 Jan;65(1):84-9. No abstract available. French.
- Lam TT, Fu J, Tso MO. A histopathologic study of retinal lesions inflicted by transscleral iontophoresis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1991;229(4):389-94. doi: 10.1007/BF00170699. Erratum In: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1992;230(2):199.
- Barza M, Peckman C, Baum J. Transscleral iontophoresis of cefazolin, ticarcillin, and gentamicin in the rabbit. Ophthalmology. 1986 Jan;93(1):133-9. doi: 10.1016/s0161-6420(86)33780-1.
- Barza M, Peckman C, Baum J. Transscleral iontophoresis of gentamicin in monkeys. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987 Jun;28(6):1033-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。