Anpassung der Isoniazid-Dosis entsprechend dem NAT2-Genotyp (IDANAT2)

Einschlusskriterien:

• Der Patient wird informiert und erhält ausreichend Zeit und Gelegenheit, über seine/seine Teilnahme nachzudenken und hat seine/seine schriftliche Einverständniserklärung gegeben
• Der Patient ist bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen, einschließlich des Genotypisierungsverfahrens, zu erfüllen
• Der Patient ist während der gesamten Studie zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) alt, männlich oder weiblich
• Der Patient hat eine neu diagnostizierte Lungentuberkulose, für die eine tägliche Antituberkulose-Therapie angezeigt ist
• Der Patient hat ein im Abstrich positives Sputum
• Der Patient hat radiologische Hinweise auf ein Lungeninfiltrat.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannten Kontraindikationen für Isoniazid: akute Hepatitis, makroskopische Hämaturie, Allergie gegen Isoniazid, periphere Neuritis, Koagulopathie, schwere hämorrhagische Diathese, Anfallsleiden, Psychose
• Patienten mit fortgeschrittener oder instabiler chronischer Lebererkrankung, die anhand der Ergebnisse biochemischer oder serologischer Tests durch eine Eignungsbeurteilung bestätigt wird (relevante Anomalien der folgenden Lebertests: ALT, AST, AP, Gesamt- und konjugiertes Bilirubin; positive Serologie für Hepatitis), sofern beurteilt Das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Teilnahme an der Studie ist ungünstig (Einschluss nach Entscheidung des klinischen Prüfers).
• Patienten mit einer schweren, lebensbedrohlichen Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren
• Patienten mit bekannter AIDS-Infektion (CD4+-Anzahl <200/ml) oder HIV-seropositive Patienten, die HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) erhalten. Hinweis: HIV-positive Patienten können eingeschlossen sein
• Patienten mit Diabetes mellitus
• Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2) und Patienten unter Hämodialyse
• Patienten mit anderen klinischen Beschwerden, die darauf hindeuten, dass er/sie nicht eingeschlossen werden sollte (Entscheidung des klinischen Prüfers)
• Patienten mit chronischen Infektionen, die gleichzeitig systemische antibakterielle Mittel benötigen, die auch gegen M. tuberculosis wirksam sind (d. h. Fluorchinolone, Aminoglykoside, Makrolide)
• Patienten mit Einnahme systemischer antibakterieller Wirkstoffe, die auch gegen M. tuberculosis wirksam sind (d. h. Fluorchinolone, Aminoglykoside, Makrolide) innerhalb von 4 Wochen vor der Tuberkulosebehandlung
• Patienten, die jemals eine Chemotherapie gegen Tuberkulose erhalten haben
• Patienten, die regelmäßig hepatotoxische Mittel einnehmen oder diese innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eingenommen haben
• Patienten mit bekanntem Drogen-/anhaltendem schwerem Alkoholmissbrauch (Trinken von mehr als 60 g Alkohol täglich)
• Patienten, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen;
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen;
• Patientinnen, die nicht bereit und in der Lage sind, während der gesamten Studie zwei verschiedene Verhütungsmethoden anzuwenden, z.B. Doppelbarrieremethoden (z.B. Diaphragma und Kondom des Partners, Intrauterinpessar und Kondom, Schwamm und Kondom, Spermizid und Kondom). Akzeptable Alternativen einer wirksamen Empfängnisverhütung sind auch sexuelle Abstinenz oder die Vasektomie des Partners. Im Gegensatz dazu werden orale Kontrazeptiva nicht empfohlen, da deren Wirksamkeit aufgrund einer möglichen Wechselwirkung mit Rifampicin verringert sein kann
• Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung in einer geschlossenen Einrichtung untergebracht werden
• Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die Studienrichtlinien nicht einhalten und/oder die bekanntermaßen oder vermutet werden, dass sie nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sind
• Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie nicht in der Lage sind, die Informationen, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (informierte Einwilligung) gegeben werden, zu verstehen und zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die vorhersehbaren Risiken, denen sie ausgesetzt sein werden.

• Patienten mit einem der folgenden Punkte werden nicht in die Wirksamkeitsbewertung einbezogen:

  • Infektion mit Mycobacterium avium complex
  • Resistenz von M. tuberculosis gegenüber Isoniazid beim ersten Screening-Test (Erstkultur).