Subkutane kontinuierliche Infusion von Interferon Alfa-2b und Ribavirin bei Hepatitis-C-Genotyp-1-Nonrespondern (SCIN-C)

Einschlusskriterien:

• Hepatitis-C-Genotyp 1 reagiert nicht auf (Peg-)Interferon/Ribavirin-Therapie
• In der Vergangenheit: Peginterferon oder konventionelle Interferon plus Ribavirin-Kombinationstherapie über mindestens 12 Wochen und weniger als 2 log HCV-RNA-Abnahme in Woche 12, HCV-RNA-Positivität in Woche 24, Durchbruch während der Therapie oder Rückfall nach der Therapie
• Mindestens 12 Wochen zwischen dem Ende der (Peg-)Interferon/Ribavirin-Therapie und dem Beginn der hochdosierten IFN/Ribavirin-Therapie
• Anhaltende Indikation für eine antivirale Therapie wie anhaltend erhöhte Serum-ALT oder histologische Hinweise auf eine anhaltende oder fortschreitende Fibrose
• Alter 18-60 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen einer fortschreitenden Lebererkrankung seit Ende der vorherigen Therapie, die über allgemein anerkannte Kriterien für eine antivirale HCV-Therapie hinausgehen:

  • Serumbilirubin >35 μmol/l, Albumin <36 g/l, Prothrombinzeit >4 Sekunden verlängert oder Blutplättchen <100.000/mm3
  • dekompensierte Zirrhose (definiert als Gelbsucht bei Vorliegen von Zirrhose, Aszites, Magenblutung, Ösophagusvarizen oder Enzephalopathie)
• Leberbildgebung (US, CT oder MRT) mit dem Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (die Leberbildgebung sollte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchgeführt werden) oder eines Alpha-Fetoproteins >50 ng/ml
• Andere erworbene oder vererbte Ursachen einer Lebererkrankung, die die Aktivität einer Lebererkrankung erklären könnten
• Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Andere bedeutende medizinische Erkrankungen, die diese Studie beeinträchtigen könnten: erhebliche Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Nierenfunktionsstörungen, andere bösartige Erkrankungen als basozelluläre Hautkarzinome in den letzten 5 Jahren, Immunschwächesyndrome (z. B.: HIV-Positivität, Steroidtherapie, andere Organtransplantationen als Hornhaut- und Haartransplantationen)
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte

• Kontraindikationen für IFN und/oder Ribavirin:

  • Schwere psychiatrische Störung, wie schwere Psychosen, Suizidgedanken, Suizidversuch und/oder manifeste Depression während einer vorangegangenen (Peg-)Interferontherapie. Zu den schweren Depressionen gehören: (a) Personen, die wegen einer Depression ins Krankenhaus eingeliefert wurden, (b) Personen, die eine Elektrokrampftherapie gegen Depressionen erhalten haben, oder (c) Personen, deren Depression zu einer längeren Abwesenheit von der Arbeit und/oder erheblichen Störungen geführt hat der täglichen Funktionen. Patienten mit leichter Depression in der Vorgeschichte können für die Aufnahme in das Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass eine Beurteilung des mentalen Zustands des Patienten vor der Behandlung bestätigt, dass der Patient klinisch stabil ist und dass während der Studie eine fortlaufende Bewertung des mentalen Zustands des Patienten erfolgt
  • Reaktivierung immunologischer Störungen während einer vorangegangenen Therapie
  • Visuelle Symptome im Zusammenhang mit Netzhautanomalien
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung
  • Thalassämie, Sphärozytose
• Drogenmissbrauch wie Alkohol (³ 80 g/Tag) und i.v. Drogen. Wenn der Proband in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatte, muss der Proband mindestens zwei Jahre lang auf den Konsum der missbrauchten Substanz verzichtet haben, um für die Aufnahme in das Protokoll in Betracht gezogen zu werden
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen könnte