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Eine Studie zu RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bei Patienten mit aktiver systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA)

24. Juni 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Tocilizumab auf die Krankheitsreaktion bei Patienten mit aktiver systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA), mit einer offenen Erweiterung zur Untersuchung der Langzeitanwendung von Tocilizumab

In dieser Studie werden die Wirksamkeit und Sicherheit von RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bei Patienten mit aktiver systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA) bewertet, die auf NSAIDs und Kortikosteroide nur unzureichend klinisch ansprechen. In Teil I der Studie werden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten alle zwei Wochen intravenöse Infusionen von RoActemra/Actemra (8 mg/kg iv für Patienten >=30 kg oder 12 mg/kg für Patienten <30 kg) oder Placebo. Stabile NSAIDs und Methotrexat werden durchgehend weitergeführt. Nach 12 Wochen doppelblinder Behandlung haben alle Patienten die Möglichkeit, an Teil II der Studie teilzunehmen und weitere 92 Wochen lang eine offene Behandlung mit RoActemra/Actemra zu erhalten, gefolgt von einer dreijährigen Fortsetzung der Studie in Teil III, in dem für Patienten, die bestimmte Kriterien erfüllen, ein optionaler alternativer Dosierungsplan eingeführt wird, der die Häufigkeit der Verabreichung des Studienmedikaments verringert. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt bis zu 5 Jahre.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1270
      • Buenos Aires, Argentinien, 1425
      • La Plata, Argentinien, 1900
  • Australien
      • Parkville, Australien, 3052
      • Subiaco, Australien, 6008
      • Westmead, Australien, 2145
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20551-030
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-900
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
      • Bremen, Deutschland, 28205
      • Sankt Augustin, Deutschland, 53757
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
      • Heraklion, Griechenland, 71110
      • Ioannina, Griechenland, 45500
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
      • Milano, Italien, 20122
      • Padova, Italien, 35128
      • Roma, Italien, 00165
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3J 3G9
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Mexiko
      • Mexico, Mexiko, 06720
      • Miexico City, Mexiko, 06700
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 AE
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0027
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-503
      • Lublin, Polen, 20-093
  • Schweden
      • Goeteborg, Schweden, 41685
  • Slowakei
      • Piestany, Slowakei, 921 01
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Esplugas de Llobregat, Spanien, 08950
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Valencia, Spanien, 46026
  • Tschechische Republik
      • Praha, Tschechische Republik, 121-09
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 45229-3039
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202-3906
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N IEH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 2–17 Jahren
  • Systemische juvenile idiopathische Arthritis mit >= 6 Monaten anhaltender Aktivität
  • Vorliegen einer aktiven Erkrankung (>=5 aktive Gelenke oder >=2 aktive Gelenke + Fieber + Steroide)
  • Unzureichendes klinisches Ansprechen auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Kortikosteroide aufgrund von Toxizität oder mangelnder Wirksamkeit

Ausschlusskriterien:

  • Im Rollstuhl oder bettlägerig
  • Jede andere Autoimmunerkrankung, rheumatische Erkrankung oder Überlappungssyndrom außer der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis
  • Intravenöse langwirksame Kortikosteroide oder intraartikuläre Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder während der gesamten Studie
  • Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), außer Methotrexat
  • Vorherige Behandlung mit Tocilizumab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Arzneimittel: Tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8 mg/kg (Patienten>=30 kg) oder 12 mg/kg (Patienten
Arzneimittel: Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
wie vorgeschrieben
Arzneimittel: Methotrexat
wie vorgeschrieben
Arzneimittel: Kortikosteroide
mündlich, wie vorgeschrieben
Placebo-Komparator: 2
Arzneimittel: Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
wie vorgeschrieben
Arzneimittel: Methotrexat
wie vorgeschrieben
Arzneimittel: Kortikosteroide
mündlich, wie vorgeschrieben
Arzneimittel: Placebo
12 Wochen lang alle 2 Wochen iv

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil I: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung der juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) um ≥ 30 %, Kernsatz des American College of Rheumatology (ACR) und Abwesenheit von Fieber
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12

Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥30 % Verbesserung im ACR-Kernsatz bestehend aus 6 Komponenten: 1) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, visuelle Analogskala (VAS), 2) Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patienten (VAS), 3) Maximale Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis, 4) Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung, 5) Erythrozytensedimentationsrate und 6) Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI), bestehend aus 30 Fragen in 8 Bereichen.

Das Fehlen von Fieber wurde als keine Tagebuchtemperaturaufzeichnung von ≥ 37,5 °C definiert Celsius in den letzten sieben Tagen.
Ausgangswert, Woche 12
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der oralen Kortikosteroiddosis in Woche 104
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 104
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Abnahme der oralen Kortikosteroiddosis (mg/kg/Tag) um ≥20 Prozent, ≥50 Prozent, ≥75 Prozent und ≥90 Prozent gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert, Woche 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil I: Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA Core Set ACR 30/50/70/90-Antwort in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12

Die sechs JIA ACR-Komponenten bestehen aus: 1) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, 2) Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patient, 3) Maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis, 4) Anzahl von Gelenken mit Bewegungseinschränkung, 5) Erythrozytensedimentationsrate und 6) CHAQ-DI.

Bei einem Beurteilungsbesuch wird eine JIA ACR30/50/70/90-Reaktion im Vergleich zum Ausgangswert wie folgt definiert: Mindestens drei der sechs JIA ACR-Kernkomponenten verbessern sich um mindestens 30 %/50 %/70 %/90 % und nicht mehr als eine der verbleibenden JIA ACR-Kernkomponenten, die sich um mehr als 30 % verschlechtert.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ACR-Score-Komponente des JIA-Kernsatzes: Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt erfolgt anhand einer visuellen Analogskala. Die Skala reicht horizontal von 0 bis 100 mm, das äußerste linke Ende der Linie steht für „Arthritis inaktiv“ (d. h. symptomfrei und ohne Arthritis-Symptome) und das äußerste rechte Ende steht für „Arthritis sehr aktiv“. Dieser Punkt wird vom behandelnden Arzt ausgefüllt.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ACR-Score-Komponente des JIA-Kernsatzes: Globale Beurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patienten
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die globale Beurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patient ist ein VAS. Die Skala ist eine horizontale Skala von 0 bis 100 mm, das äußerste linke Ende der Linie steht für „sehr gut“ (d. h. symptomfrei und ohne Arthritis-Krankheitsaktivität) und das äußerste rechte Ende steht für „sehr schlecht“ (d. h. maximale Arthritis-Krankheitsaktivität). Dieser Punkt wird je nach Bedarf vom Patienten oder einem Elternteil/Erziehungsberechtigten ausgefüllt.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert im JIA-Kernsatz, ACR-Score-Komponente: Maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12

Die maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis beträgt 71 und diese sind definiert als diejenigen in der Gelenkbeurteilung mit vorhandener Schwellung oder vorhandenem Schmerz und Bewegungseinschränkung.

Die gemeinsame Beurteilung wird von einem unabhängigen Gutachter durchgeführt, der nicht der behandelnde Arzt ist und keinen Einblick in alle anderen Aspekte der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten des Patienten hat.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert im JIA-Kernsatz. ACR-Score-Komponente: Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die maximale Anzahl der Gelenke mit Bewegungseinschränkung beträgt 67 und diese werden als diejenigen in der Gelenkbeurteilung mit „Bewegungseinschränkung“ definiert.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ACR-Score-Komponente des JIA-Kernsatzes: Erythrozytensedimentationsrate
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist ein Akute-Phase-Reaktant, gemessen in mm/Stunde.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert im JIA-Kernsatz, ACR-Score-Komponente: Fragebogen zur Beurteilung der Kindergesundheit und Behinderungsindex (CHAQ-DI)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12

Die Funktionsfähigkeit wird mit dem CHAQ-DI beurteilt. Der Fragebogen besteht aus 30 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen; Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Jede Domäne hat mindestens zwei Teilfragen und, sofern auf den Patienten anwendbar, vier mögliche Antworten (0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich).

Der CHAQ-DI-Score ist die Summe der Domänen-Scores dividiert durch die Anzahl der Domänen, die einen Nicht-Missing-Score aufweisen. Die Gesamtbewertung reicht von 0 (am besten) bis 3 (am schlechtesten).
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Teilnehmer mit Fieber aufgrund systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA) zu Studienbeginn, die in Woche 12 fieberfrei sind
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Fieberfrei wurde als keine Tagebuchtemperaturaufzeichnung von ≥ 37,5 °C definiert Celsius in den vorangegangenen vierzehn Tagen.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Teilnehmer mit Veränderungen der Laborindikatoren: Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), Hämoglobin (Hb), Blutplättchen und Leukozyten von abnormal zu Studienbeginn auf normal in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Veränderung von einem erhöhten hsCRP-Wert zu Studienbeginn zu einem normalen hsCRP-Wert in Woche 12; eine Veränderung von Anämie (niedriges Hämoglobin) zu Studienbeginn zu einem normalen Hämoglobinwert in Woche 12; eine Veränderung von Thrombozytose (erhöhte Blutplättchen) zu Studienbeginn zu einem normalen Blutplättchenwert in Woche 12; eine Veränderung von Leukozytose (erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen) zu Studienbeginn zu einer normalen Anzahl weißer Blutkörperchen in Woche 12.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Teilnehmer mit gleichzeitiger Kortikosteroidreduktion
Zeitfenster: Woche 6 oder Woche 8, Woche 12

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die orale Kortikosteroide (CS) mit einer JIA ACR70-Reaktion in Woche 6 oder Woche 8 erhielten und ihre orale CS-Dosis um mindestens 20 % reduzierten, ohne dass es zu einem JIA ACR30-Schub oder dem Auftreten systemischer Symptome in Woche 12 kam.

Bei einem Beurteilungsbesuch ist eine JIA ACR70-Reaktion definiert als: Mindestens drei der sechs JIA ACR-Kernkomponenten verbessern sich um mindestens 70 % und nicht mehr als eine der verbleibenden JIA ACR-Kernkomponenten verschlechtert sich um mehr als 30 %.
Woche 6 oder Woche 8, Woche 12
Teil I: Änderung der visuellen Schmerzanalogskala (VAS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die Teilnehmer bewerteten ihre Schmerzen, indem sie eine horizontale Linie auf einer visuellen Analogskala auf einer Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 100 mm (starke Schmerzen) platzierten. Der Score nach 12 Wochen minus der Score zu Studienbeginn. Eine negative Zahl zeigt eine Verbesserung an.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Patienten mit minimal bedeutender Verbesserung des CHAQ-DI-Scores in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12

Prozentsatz der Patienten, die vom Ausgangswert bis Woche 12 eine Verbesserung des CHAQ-DI-Scores um mindestens 0,13 aufwiesen.

Der CHAQ-DI-Fragebogen besteht aus 30 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen; Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Jede Domäne hat mindestens zwei Teilfragen und, sofern auf den Patienten anwendbar, vier mögliche Antworten (0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich).
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Patienten mit Hautausschlag zu Studienbeginn, die in Woche 12 frei von Hautausschlag sind
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in den 14 Tagen vor dem Basisbesuch einen für sJIA charakteristischen Ausschlag hatten, in den 14 Tagen vor dem Besuchstag in Woche 12 jedoch keinen für sJIA charakteristischen Ausschlag hatten.
Ausgangswert, Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Patienten mit Anämie zu Studienbeginn mit einem Anstieg des Hämoglobins um ≥ 10 g/L in Woche 6 und Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 6 und Woche 12
Teil I: Prozentsatz der Patienten, die zu Studienbeginn eine Anämie hatten (Hämoglobin < unterer Normalwert basierend auf Geschlecht und Alter) und in Woche 6 und Woche 12 einen Anstieg des Hämoglobins um ≥ 10 g/L aufwiesen.
Baseline, Woche 6 und Woche 12
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA ACR70- und JIA ACR90-Antworten Woche 104
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 104

Die sechs JIA ACR-Komponenten bestehen aus: 1) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, 2) Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patienten, 3) Maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis, 4) Anzahl von Gelenken mit Bewegungseinschränkung, 5) Erythrozytensedimentationsrate und 6) CHAQ-DI.

Bei einem Beurteilungsbesuch wird eine JIA ACR70/90-Reaktion im Vergleich zum Ausgangswert wie folgt definiert: Mindestens drei der sechs JIA ACR-Kernkomponenten verbessern sich um mindestens 70 %/90 % und nicht mehr als eine der verbleibenden JIA ACR-Kernkomponenten verschlechtert sich um mehr als 30 %.
Ausgangswert, Woche 104
Teil II: Anzahl der aktiven Gelenke in Woche 104
Zeitfenster: Woche 104
Einundsiebzig Gelenke wurden auf Anzeichen einer aktiven Arthritis untersucht. Es wird die durchschnittliche Anzahl der Gelenke mit Anzeichen einer aktiven Arthritis angegeben.
Woche 104
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer ohne aktive Gelenke in Woche 104
Zeitfenster: Woche 104
Einundsiebzig Gelenke wurden auf Anzeichen einer aktiven Arthritis untersucht. Der Prozentsatz der Teilnehmer ohne Anzeichen einer aktiven Arthritis wird angegeben.
Woche 104
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer mit inaktiver Erkrankung in Woche 104
Zeitfenster: Woche 104

Kriterien für eine inaktive Krankheit:

1) Keine Gelenke mit aktiver Arthritis, 2) Kein Fieber, Ausschlag, Serositis, Splenomegalie, Hepatomegalie (durch körperliche Untersuchung) oder generalisierte Lymphadenopathie aufgrund systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (sJIA), 3) Normale Erythrozytensedimentationsrate (<20 mm/Stunde). ), 4) Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch den Arzt Die visuelle Analogskala (VAS) zeigt keine Krankheitsaktivität an (wobei keine Krankheitsaktivität als Wert ≤10 mm auf einer 100-mm-VAS gilt).
Woche 104
Teil II: Bewertung des Childhood Health Assessment Questionnaire-Disability Index (CHAQ-DI) in Woche 104
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 104

Die Funktionsfähigkeit wird mit dem CHAQ-DI beurteilt. Der Fragebogen besteht aus 30 Fragen, die sich auf acht Bereiche beziehen; Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Jede Domäne hat mindestens zwei Teilfragen und, sofern auf den Patienten anwendbar, vier mögliche Antworten (0 = ohne Schwierigkeiten, 1 = mit einigen Schwierigkeiten, 2 = mit großen Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich).

Der CHAQ-DI-Score ist die Summe der Domänen-Scores dividiert durch die Anzahl der Domänen, die einen Nicht-Missing-Score aufweisen. Die Gesamtbewertung reicht von 0 (am besten) bis 3 (am schlechtesten).
Ausgangswert, Woche 104
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer mit Absetzen oraler Kortikosteroide in Woche 104
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 104
Der Prozentsatz basiert nur auf den Teilnehmern, die zu Studienbeginn orale Kortikosteroide erhielten und einen nominellen Besuchstag erreichten, an dem die Dosis berechnet wurde.
Ausgangswert, Woche 104
Teil II: Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei Infektionen (UEs), damit verbundene SAEs, Makrophagenaktivierungssyndrom, UEs, die zum Entzug führen, und Todesfälle pro 100 Patientenjahre bis Woche 104
Zeitfenster: 104 Wochen

Rate an SAEs, Rate an schwerwiegenden Infektions-UEs, Rate an mit Tocilizumab (TCZ) in Zusammenhang stehenden SAEs (entfernt, möglicherweise, wahrscheinlich), Rate des Makrophagenaktivierungssyndroms, Rate an UEs, die zum Entzug führen, und Rate der Todesfälle pro 100 Patientenjahre (PJ) wurden nach folgender Formel berechnet:

Anzahl der Patientenereignisse / Studiendauer (Jahre) * 100.

Es werden mehrere Vorkommnisse desselben UE bei einer Person gezählt.
104 Wochen
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens 30 %, 50 %, 70 % und 90 % Verbesserung im JIA-Kernsatz gemäß ACR
Zeitfenster: Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥30 %, 50 %, 70 % und 90 % Verbesserung im ACR-Kernsatz bestehend aus 6 Komponenten: 1) Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (VAS), 2) Gesamtbewertung des allgemeinen Wohlbefindens (VAS) durch Eltern/Patienten , 3) Maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis, 4) Anzahl von Gelenken mit Bewegungseinschränkung, 5) Erythrozytensedimentationsrate und 6) CHAQ-DI bestehend aus 30 Fragen in 8 Bereichen.
Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die vor der angegebenen Woche 6 Monate lang eine JIA ACR30-, JIA ACR50-, JIA ACR70-, JIA ACR90-Antwort hatten
Zeitfenster: Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
JIA ACR-Kernsatz bestehend aus 6 Komponenten: 1) Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (VAS), 2) Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens durch Eltern/Patient (VAS), 3) Maximale Anzahl von Gelenken mit aktiver Arthritis, 4) Anzahl von Gelenken mit Einschränkung der Bewegung, 5) Erythrozytensedimentationsrate und 6) CHAQ-DI, bestehend aus 30 Fragen in 8 Bereichen.
Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Teil III: Dosierungen oraler Kortikosteroide
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Die zusammengefassten oralen Kortikosteroidwerte basieren auf der durchschnittlichen Tagesdosis am nominalen Studientag. Bei der Berechnung der oralen Kortikosteroiddosis wird das Prednisonäquivalent verwendet. Teilnehmer, die ausgeschieden sind, sind vom Austrittsbesuch und allen Folgebesuchen ausgeschlossen.
Ausgangswert und Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn Kortikosteroide erhielten und in der Lage waren, Kortikosteroide abzusetzen, in den Wochen 104,116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Zeitfenster: Wochen 104,116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260

Die zusammengefassten Werte basieren auf der durchschnittlichen Tagesdosis am nominalen Studientag. Bei der Berechnung der oralen Kortikosteroiddosis wird das Prednisonäquivalent verwendet. Ausgetretene Teilnehmer sind zum Zeitpunkt dieser Veranstaltung und bei allen weiteren Besuchen ausgeschlossen.

Als Ausgangswert gilt die erste Dosis der Studienbehandlung. Die Daten werden bis zur Aufnahme in den alternativen Dosierungsplan angezeigt.
Wochen 104,116, 128, 140, 152, 164, 176, 188, 200, 212, 224, 236, 248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Rückgang der oralen Kortikosteroiddosis um >= 20/50/75/90 % gegenüber dem Ausgangswert bei Besuchen
Zeitfenster: Alle 2 Wochen von Woche 104 bis Woche 260

Die zusammengefassten Werte basieren auf der durchschnittlichen Tagesdosis am nominalen Studientag. Bei der Berechnung der oralen Kortikosteroiddosis wird das Prednisonäquivalent verwendet. Ausgetretene Teilnehmer sind zum Zeitpunkt dieser Veranstaltung und bei allen weiteren Besuchen ausgeschlossen.

Als Ausgangswert gilt die erste Dosis der Studienbehandlung.
Alle 2 Wochen von Woche 104 bis Woche 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer mit inaktiver Erkrankung
Zeitfenster: Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260

Teilnehmer, die zuvor ausgeschieden sind, sind ausgeschlossen.

Responder sind Teilnehmer, die am Tag der Besuchsbewertung alle folgenden Kriterien für eine inaktive Erkrankung erfüllten:

ich. Anzahl aktiver Gelenke = 0. ii. Fehlen einer Lymphadenopathie, Hepatomegalie oder Splenomegalie bei der nächsten nicht fehlenden körperlichen Untersuchung vor oder nach dem wöchentlichen Beurteilungstag. Hierzu können auch Ergebnisse außerhalb des Zeitfensters gehören.

iii. Keine symptomatische Serositis-Nebenwirkung. iv. In den 14 Tagen vor dem wöchentlichen Beurteilungstag kein für sJIA charakteristisches Fieber (Temperatur >= 37,5 °C) oder Ausschlag.

v. Normale ESR, definiert durch eine ESR <20 mm/h, unabhängig von Alter und Geschlecht. vi. Gesamtärztliche Beurteilung VAS <=10. Die LOCF-Regel wird auf die fehlende Anzahl aktiver Gelenke, die ESR und die Gesamtbeurteilung des Arztes (VAS) angewendet.

Die Daten werden bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in den alternativen Dosierungsplan angezeigt.
Wochen 104, 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer in klinischer Remission
Zeitfenster: Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260

Patienten, die zuvor aus der Studie ausgestiegen sind, sind ausgeschlossen. Responder sind Patienten, die bei allen Besuchen in den 6 Monaten (180 Tagen) vor und einschließlich dem Tag der Besuchsbeurteilung alle folgenden Kriterien für eine inaktive Erkrankung erfüllten: i. Anzahl aktiver Gelenke = 0. ii. Fehlen einer Lymphadenopathie, Hepatomegalie oder Splenomegalie bei der nächsten nicht fehlenden körperlichen Untersuchung vor oder nach dem wöchentlichen Beurteilungstag. Hierzu können auch Ergebnisse außerhalb des Zeitfensters gehören.

iii. Keine symptomatische Serositis-Nebenwirkung. iv. In den 14 Tagen vor dem wöchentlichen Beurteilungstag kein für sJIA charakteristisches Fieber (Temperatur >= 37,5 °C) oder Ausschlag. v. Normale ESR, definiert durch eine ESR <20 mm/h, unabhängig von Alter und Geschlecht.

vi. iv. Gesamtärztliche Beurteilung VAS <=10. Die LOCF-Regel wird auf die fehlende Anzahl aktiver Gelenke, die ESR und die Gesamtbeurteilung des Arztes (VAS) angewendet. ESR = Erythrozytensedimentationsrate. VAS = Visuelle Analogskala. Die Daten werden bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in den alternativen Dosierungsplan angezeigt.
Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn Kortikosteroide erhielten, in klinischer Remission ohne alle oralen Kortikosteroide für 6 Monate vor bestimmten Besuchen
Zeitfenster: Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260

Es wurden 4 Stufen der klinischen Remission definiert, während der Patient weiterhin Tocilizumab einnahm, wie unten definiert. Nach Stufe 1 erforderte jede weitere Stufe, dass alle Kriterien der vorherigen Stufe erfüllt waren:

Stufe 1: Kriterien der inaktiven Erkrankung wurden bei allen Untersuchungen in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erfüllt. Stufe 2: Kriterien der Stufe 1 und keine oralen Kortikosteroide wurden in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erhalten Tag Stufe 3: Kriterien der Stufe 2 und kein Methotrexat in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung. Tag Stufe 4: Kriterien der Stufe 3 und keine Einnahme von NSAIDs für sJIA in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Beurteilungszeitpunkt Tag
Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die zu Studienbeginn Methotrexat erhielten, in klinischer Remission ohne Kortikosteroide und Methotrexat für 6 Monate vor bestimmten Besuchen
Zeitfenster: Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260

Es wurden 4 Stufen der klinischen Remission definiert, während der Patient weiterhin Tocilizumab einnahm, wie unten definiert. Nach Stufe 1 erforderte jede weitere Stufe, dass alle Kriterien der vorherigen Stufe erfüllt waren:

Stufe 1: Kriterien der inaktiven Erkrankung wurden bei allen Untersuchungen in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erfüllt. Stufe 2: Kriterien der Stufe 1 und keine oralen Kortikosteroide wurden in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erhalten Tag Stufe 3: Kriterien der Stufe 2 und kein Methotrexat in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung. Tag Stufe 4: Kriterien der Stufe 3 und keine Einnahme von NSAIDs für sJIA in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Beurteilungszeitpunkt Tag
Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer in klinischer Remission ohne alle Arthritis-Medikamente außer Tocilizumab für 6 Monate vor bestimmten Besuchen
Zeitfenster: Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260

Es wurden 4 Stufen der klinischen Remission definiert, während der Patient weiterhin Tocilizumab einnahm, wie unten definiert. Nach Stufe 1 erforderte jede weitere Stufe, dass alle Kriterien der vorherigen Stufe erfüllt waren:

Stufe 1: Kriterien der inaktiven Erkrankung wurden bei allen Untersuchungen in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erfüllt. Stufe 2: Kriterien der Stufe 1 und keine oralen Kortikosteroide wurden in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung erhalten Tag Stufe 3: Kriterien der Stufe 2 und kein Methotrexat in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Beurteilung. Tag Stufe 4: Kriterien der Stufe 3 und keine Einnahme von NSAIDs für sJIA in den letzten 6 Monaten (180 Tagen) vor dem Beurteilungszeitpunkt Tag
Wochen 116, 128, 140, 152, 164, 188, 200, 212, 224,236,248 und 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die in den Wochen 104 bis 260 Antikörper gegen Tocilizumab entwickelten
Zeitfenster: Alle 2 Wochen von Woche 104 bis 260
Menschliche Antikörper gegen menschliche Antikörper (HAHA), Anti-Tocilizumab-Antikörper, wurden durch Immunogenitätstechniken anhand von Blutproben bewertet, die in Teil III der Studie alle zwei Wochen entnommen wurden.
Alle 2 Wochen von Woche 104 bis 260
Teil III: Prozentsatz der Teilnehmer, die Anti-TCZ-Antikörper im Zusammenhang mit dem Auftreten von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen entwickelten.
Zeitfenster: Alle 2 Wochen von Woche 104 bis 260
Menschliche Antikörper gegen menschliche Antikörper (HAHA), Anti-Tocilizumab-Antikörper, wurden durch Immunogenitätstechniken anhand von Blutproben bewertet, die in Teil III der Studie alle zwei Wochen entnommen wurden.
Alle 2 Wochen von Woche 104 bis 260

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WA18221
  • 2007-000872-18

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