En studie av RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos patienter med aktiv systemisk juvenil idiopatisk artrit (JIA)

Andel deltagare med ≥30 % förbättring i ACR kärnuppsättning bestående av 6 komponenter: 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS), 2) Förälder/patient global bedömning av övergripande välbefinnande VAS, 3) Maximalt antal av leder med aktiv artrit, 4) Antal leder med rörelsebegränsning, 5) Erytrocytsedimentationshastighet och 6) Childhood Health Assessment Questionnaire- Disability Index (CHAQ-DI) bestående av 30 frågor i 8 domäner.

Frånvaro av feber definierades som ingen dagbok temperaturregistrering ≥37,5° Celsius under de föregående sju dagarna.

De sex JIA ACR-komponenterna består av: 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, 2) Förälder/patients globala bedömning av övergripande välbefinnande, 3) Maximalt antal leder med aktiv artrit, 4) Antal leder med rörelsebegränsning, 5) Erytrocytsedimentationshastighet och 6) CHAQ-DI.

Vid ett bedömningsbesök definieras ett JIA ACR30/50/70/90-svar i jämförelse med Baseline som: Minst tre av de sex JIA ACR-kärnkomponenterna förbättras med minst 30%/50%/70%/90% och inte fler än en av de återstående JIA ACR-kärnkomponenterna försämras med mer än 30 %.

Det maximala antalet leder med aktiv artrit är 71 och dessa definieras som de i ledbedömningen med: svullnad närvarande eller smärta närvarande och rörelsebegränsning.

Den gemensamma bedömningen utförs av en oberoende bedömare, som inte är den behandlande läkaren, blind för alla andra aspekter av patientens effekt- och säkerhetsdata.

Funktionsförmågan bedöms med hjälp av CHAQ-DI. Enkäten består av 30 frågor som refererar till åtta domäner; påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor och om tillämpligt för patienten finns det fyra möjliga svar (0 = utan svårighet, 1 = med viss svårighet, 2 = med mycket svårighet, 3 = kan inte göra).

CHAQ-DI-poängen är summan av domänpoängen delat med antalet domäner som har en poäng som inte saknas. Denna totala poäng varierar från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Andelen deltagare som fick orala kortikosteroider (CS) med ett JIA ACR70-svar vid vecka 6 eller vecka 8 som minskade sin orala CS-dos med minst 20 % utan efterföljande JIA ACR30-utbrott eller förekomst av systemiska symtom vid vecka 12.

Vid ett bedömningsbesök definieras ett JIA ACR70-svar som: Minst tre av de sex JIA ACR-kärnkomponenterna förbättras med minst 70 % och inte mer än en av de återstående JIA ACR-kärnkomponenterna som försämras med mer än 30 %.

Andel av patienterna som hade minst 0,13 förbättringar i CHAQ-DI-poäng från baslinje till vecka 12.

CHAQ-DI-frågeformuläret består av 30 frågor som hänvisar till åtta domäner; påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor och om tillämpligt för patienten finns det fyra möjliga svar (0 = utan svårighet, 1 = med viss svårighet, 2 = med mycket svårighet, 3 = kan inte göra).

De sex JIA ACR-komponenterna består av: 1) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, 2) Förälder/patients globala bedömning av övergripande välbefinnande, 3) Maximalt antal leder med aktiv artrit, 4) Antal leder med rörelsebegränsning, 5) Erytrocytsedimentationshastighet och 6) CHAQ-DI.

Vid ett bedömningsbesök definieras ett JIA ACR70/90-svar i jämförelse med Baseline som: Minst tre av de sex JIA ACR-kärnkomponenterna förbättras med minst 70%/90% och inte mer än en av de återstående JIA ACR-kärnkomponenterna försämras med mer än 30 %.

Kriterier för inaktiv sjukdom:

1) Inga leder med aktiv artrit, 2) Ingen feber, hudutslag, serosit, splenomegali, hepatomegali (genom fysisk undersökning) eller generaliserad lymfadenopati hänförlig till systemisk juvenil idiopatisk artrit (sJIA), 3) Normal erytrocytsedimentationshastighet (<20 mm/timme) ), 4) Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet Visual Analog Scale (VAS) indikerar ingen sjukdomsaktivitet (där ingen sjukdomsaktivitet anses vara en poäng ≤10 mm på en 100 mm VAS).

Funktionsförmågan bedöms med hjälp av CHAQ-DI. Enkäten består av 30 frågor som refererar till åtta domäner; påklädning/skötsel, uppresning, ätande, promenader, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter. Varje domän har minst två komponentfrågor och om tillämpligt för patienten finns det fyra möjliga svar (0 = utan svårighet, 1 = med viss svårighet, 2 = med mycket svårighet, 3 = kan inte göra).

CHAQ-DI-poängen är summan av domänpoängen delat med antalet domäner som har en poäng som inte saknas. Denna totala poäng varierar från 0 (bäst) till 3 (sämst).

Frekvens av SAE, Frekvens av allvarliga infektioner, Frekvens av relaterade SAE (fjärr, möjligen, troligen) till Tocilizumab (TCZ), Rate of Macrophage Activation Syndrome, Frekvens av AE som leder till abstinens och Frekvens för dödsfall per 100 patientår (PY) beräknades med formeln:

Antal patienthändelser/längd i studien (år) * 100.

Flera förekomster av samma AE hos en individ räknas.

Sammanfattade värden är baserade på genomsnittlig daglig dos på den nominella studiedagen. Prednisonekvivalenten används vid beräkning av oral kortikosteroiddos. Deltagare som drog sig ur utesluts vid tidpunkten för detta evenemang och vid alla efterföljande besök.

Baslinje anses första dosen av studiebehandling. Data presenteras fram till inträde i det alternativa doseringsschemat.

Sammanfattade värden är baserade på genomsnittlig daglig dos på den nominella studiedagen. Prednisonekvivalenten används vid beräkning av oral kortikosteroiddos. Deltagare som drog sig ur utesluts vid tidpunkten för detta evenemang och vid alla efterföljande besök.

Baslinje anses första dosen av studiebehandling.

Deltagare som tidigare dragit sig ur är exkluderade.

De som svarar är deltagare som uppfyllde alla följande kriterier för inaktiv sjukdom vid besöksbedömningsdagen:

i. Antal aktiva leder = 0. ii. Frånvaro av lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali i närmaste icke-saknade fysiska undersökning före eller efter veckans bedömningsdag. Detta kan inkludera resultat utanför tidsfönstret.

iii. Frånvaro av symptomatisk serositbiverkning. iv. Under de 14 dagarna före veckans bedömningsdag ingen feber (temperatur >=37,5 C) eller utslag som är karakteristiska för sJIA.

v. Normal ESR som definieras av en ESR <20 mm/h oavsett ålder och kön. vi. Läkarens globala bedömning VAS <=10. LOCF-regeln tillämpas på saknat antal aktiva leder, ESR och Physician global assessment VAS.

Data presenteras fram till inträdet i det alternativa doseringsschemat.

Patienter som tidigare drog sig undan är exkluderade. Respondenter är patienter som uppfyllde alla följande kriterier för inaktiv sjukdom vid alla besök under de 6 månaderna (180 dagar) före och inklusive besöksbedömningsdagen: i. Antal aktiva leder = 0. ii. Frånvaro av lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali i närmaste icke-saknade fysiska undersökning före eller efter veckans bedömningsdag. Detta kan inkludera resultat utanför tidsfönstret.

iii. Frånvaro av symptomatisk serositbiverkning. iv. Under de 14 dagarna före veckans bedömningsdag ingen feber (temperatur >=37,5 C) eller utslag som är karakteristiska för sJIA. v. Normal ESR som definieras av en ESR <20 mm/h oavsett ålder och kön.

vi. iv. Läkarens globala bedömning VAS <=10. LOCF-regeln tillämpas på saknat antal aktiva leder, ESR och Physician global assessment VAS. ESR = Erytrocytsedimentationshastighet. VAS = Visual Analogue Scale. Data presenteras fram till inträdet i det alternativa doseringsschemat.

Det fanns 4 nivåer av klinisk remission definierade medan patienten förblev på tocilizumab enligt definitionen nedan. Efter nivå 1 krävde varje successiv nivå att alla föregående nivåkriterier var uppfyllda:

Nivå 1: kriterier för inaktiv sjukdom har uppfyllts vid alla bedömningar under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningsdagen Nivå 2: nivå 1-kriterier och inga orala kortikosteroider mottagna under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen dag Nivå 3: nivå 2-kriterier och inget metotrexat erhållits under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen. dag

Det fanns 4 nivåer av klinisk remission definierade medan patienten förblev på tocilizumab enligt definitionen nedan. Efter nivå 1 krävde varje successiv nivå att alla föregående nivåkriterier var uppfyllda:

Nivå 1: kriterier för inaktiv sjukdom har uppfyllts vid alla bedömningar under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningsdagen Nivå 2: nivå 1-kriterier och inga orala kortikosteroider mottagna under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen dag Nivå 3: nivå 2-kriterier och inget metotrexat erhållits under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen. dag

Det fanns 4 nivåer av klinisk remission definierade medan patienten förblev på tocilizumab enligt definitionen nedan. Efter nivå 1 krävde varje successiv nivå att alla föregående nivåkriterier var uppfyllda:

Nivå 1: kriterier för inaktiv sjukdom har uppfyllts vid alla bedömningar under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningsdagen Nivå 2: nivå 1-kriterier och inga orala kortikosteroider mottagna under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen dag Nivå 3: nivå 2-kriterier och inget metotrexat erhållits under de senaste 6 månaderna (180 dagar) före tidpunktsbedömningen. dag